肝癌是全球第四大最常見的癌癥死亡原因,并且由于"糖尿病大流行"而迅速增長。Journal of Hepatology上發(fā)表的一項新研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù),表明志愿的運動有助于預(yù)防最常見的肝癌--肝細(xì)胞癌,并確定了相關(guān)的分子信號通路。
脂肪肝是肥胖和糖尿病的常見疾病,也是全球肝癌發(fā)病率迅速上升的原因之一。全世界每年有超過80萬人被診斷出患有這種癌癥。它也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因,全球每年有70多萬人死于癌癥。
""到目前為止,對肝癌的有效治療方法很少(死亡率接近于發(fā)病率),因此非常需要預(yù)防肝癌的方法,"澳大利亞國立大學(xué)(ANU)醫(yī)學(xué)院肝臟研究組首席研究員Geoffrey C. Farrell博士解釋說。"一些人口數(shù)據(jù)表明,經(jīng)常鍛煉的人患肝癌的可能性較低,但針對這是否有真正的生物學(xué)基礎(chǔ)的研究很少,如果有,識別產(chǎn)生這種保護(hù)作用的分子機(jī)制的研究也很少,而且這些研究結(jié)果還沒有定論。"
研究人員研究了運動是否能減少肥胖/糖尿病小鼠肝癌的發(fā)生。基因驅(qū)使老鼠進(jìn)食,從而導(dǎo)致肥胖和患上2型糖尿病,它們在年輕時被注射低劑量的致癌物。一半的老鼠被允許定期接觸滾輪;另一半則沒有,一直坐著不動。通過測量運動輪的轉(zhuǎn)動,這些老鼠每天跑40公里。這種方法在三個月內(nèi)減緩了體重的增加,但在六個月的實驗結(jié)束時,即使是運動的老鼠也變胖了。六個月后,大多數(shù)久坐不動的老鼠患上了肝癌,而運動的老鼠則沒有患上。
本研究表明,運動可以阻止與肥胖和2型糖尿病相關(guān)的脂肪肝小鼠肝癌的發(fā)展。具體來說,幾乎所有注射了低劑量致癌物質(zhì)的肥胖老鼠在六個月內(nèi)都患上了肝癌,而經(jīng)常鍛煉的老鼠卻沒有。在這些實驗的時間范圍內(nèi),它們完全不受肝癌發(fā)展的影響。體重控制并不能減輕肝癌的發(fā)展。
研究人員還開展了詳細(xì)的機(jī)制研究,部分闡明了運動如何預(yù)防肝癌。他們發(fā)現(xiàn),自主運動的有益影響是通過分子信號途徑發(fā)揮的,其中兩種途徑為抑癌基因p53和應(yīng)激激活蛋白激酶JNK1。
研究人員首先證明了JNK1的激活是一個關(guān)鍵因素,可以通過運動來"關(guān)閉",并通過對缺乏JNK1的肥胖小鼠的單獨研究證明了它的參與。他們還證明,被稱為"細(xì)胞的守護(hù)者"和"致癌基因的警察"的p53的激活對細(xì)胞周期抑制劑p27的調(diào)節(jié)很重要,從而阻止注定會癌變的細(xì)胞的持續(xù)生長。
""鍛煉已經(jīng)被證明可以改善肝硬化患者的一些結(jié)果。如果目前在動物模型上的研究與患有脂肪肝的人類非常相似,并能在患者身上進(jìn)行復(fù)制,那么運動即使不能完全預(yù)防肝癌,也有可能延緩肝癌的發(fā)病并減輕其嚴(yán)重程度,從而極大地改善患者的預(yù)后。此外,了解相關(guān)的分子途徑為我們指出了一些方法,可以利用藥物或藥物營養(yǎng)素來發(fā)揮運動的強(qiáng)大保護(hù)作用,從而降低超重的糖尿病患者患肝癌的風(fēng)險。"