揭示阿爾茨海默癥tau蛋白在大腦中擴散機制
美國哥倫比亞大學醫學中心的一項新的研究顯示tau蛋白能夠從細胞外空間跨神經元跨突觸在神經元間擴散,這或許可以解釋為何阿爾茨海默癥患者早期階段只有部分大腦區域受到影響,而在后期階段,多個大腦區域受到影響。

內源性Tau蛋白可以在細胞間傳遞
論文通信作者、哥倫比亞大學醫學中心Tau b阿爾茨海默癥與大腦衰老研究所病理學與細胞生物學系教授Karen Duff博士說,“通過了解tau蛋白如何擴散,我們可能能夠阻止它在不同神經元之間傳播。這將會阻止這種疾病擴散到大腦其他區域中,而這種擴散與更加嚴重的癡呆癥相關聯。”
幾年前,Duff和同事們已發現tau蛋白在小鼠大腦中的不同神經元之間擴散,這就首先支撐了阿爾茨海默癥能夠在大腦中擴散的想法。
在這項新的研究中,論文第一作者Jessica Wu博士通過追蹤tau蛋白在不同神經元之間移動,發現tau蛋白如何進行遷移。她發現,tau蛋白能夠被神經元釋放到胞外空間中,在那里,它被其他的神經元 獲取。鑒于tau蛋白在釋放之前能夠在神經元內遷移較長的距離,它就能夠作為種子播種到大腦其他區域中。
Duff博士說,“這一發現具有重要的臨床影響。當tau蛋白被釋放到胞外空間時,利用抗體等治療試劑將會比這種蛋白在神經元內時更加容易靶向它。”
這項研究的第二個有趣的發現是觀察到當神經元更加活躍時,tau蛋白加速擴散。兩名另外的作者Abid Hussaini博士和Gustavo Rodriguez博士證實激活神經元的活性會加快tau蛋白在小鼠大腦中擴散,從而導致更加嚴重的神經退化。
盡管還需更多的研究來探究這些發現是否也適用于人類,但是Duff博士說,“它們提示著測試增加大腦活性的治療方法(如大腦深部刺激)的臨床試驗在神經退行性疾病患者中應當接受嚴密監控”。
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此文關鍵字:阿爾茨海默癥|tau蛋白
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