潰瘍性結(jié)腸炎是一種嚴(yán)重的腸道疾病,目前該病的發(fā)病原因研究者并不清楚,近日一項(xiàng)刊登于國際著名雜志Cell上的研究論文中,來自耶魯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中扮演著重要的作用,相關(guān)研究或?yàn)榭茖W(xué)家后期開發(fā)治療多種疼痛性疾病的新型療法提供希望。
結(jié)腸炎的主要特點(diǎn)是大腸或結(jié)腸內(nèi)壁組織出現(xiàn)炎性癥狀,研究該疾病的科學(xué)家們已經(jīng)知道一種名為IL-18的蛋白質(zhì)主要參與結(jié)腸炎的發(fā)病,但在該蛋白的角色扮演上仍然存在相當(dāng)大的爭論,研究者目前并不清楚蛋白質(zhì)IL-18是保護(hù)性的還是有害的;為了調(diào)查IL-18的角色,本文中研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳工程化修飾制造出了腸道內(nèi)皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞缺少該蛋白或其受體的工程化修飾小鼠。
研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)IL-18水平升高時(shí),其會(huì)引發(fā)杯狀細(xì)胞功能出現(xiàn)異常,而杯狀細(xì)胞是一種特殊的上皮細(xì)胞,其可以在腸道中形成保護(hù)性的粘液層,從而抑制炎性和結(jié)腸炎的發(fā)生;當(dāng)在炎性期間IL-18過量產(chǎn)生時(shí),腸道中杯狀細(xì)胞和粘液的形成就會(huì)出現(xiàn)缺失,從而引發(fā)粘膜屏障的破損,值得注意的是,研究人員還在潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體中觀察到了相同的杯狀細(xì)胞和粘液層的病理學(xué)表現(xiàn)。
隨著最新研究的進(jìn)行,耶魯大學(xué)的研究人員已經(jīng)在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病中建立了靶向性的療法,下一步研究者計(jì)劃基于當(dāng)前研究來開發(fā)新型的療法,研究者Ruaidhri Jackson說道,目前我們正在尋找不同的化合物來對(duì)腸道中的IL-18進(jìn)行阻斷,相信在未來的一天我們可以開發(fā)出有效治療潰瘍性結(jié)腸炎的新型藥物或療法。
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