修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇，是經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾基團(tuán)或者生物活性基團(tuán)修飾的PEG。在藥物開發(fā)研究中，為了增加蛋白或多肽藥物在體內(nèi)半衰期，降低免疫原性，同時(shí)增加藥物的水溶性，將活化的聚乙二醇通過(guò)化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白、多肽、小分子有機(jī)藥物和脂質(zhì)體上。藥物經(jīng)PEG修飾后，往往會(huì)具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、更長(zhǎng)的半衰期2、較低的血藥濃度3、血藥濃度波動(dòng)較小4、較少的酶降解作用5、較少的免疫原性及抗原性6、較小的毒性7、更好的溶解性8、用藥頻率減少9、提高病人的依從性，提高生活質(zhì)量 10、脂質(zhì)體對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的被動(dòng)靶向作用。

蛋白質(zhì)類藥物主要包括細(xì)胞因子、酶、抗體、激素等一些具有特殊功能的蛋白質(zhì)。由于天然或重組的未經(jīng)修飾的蛋白質(zhì)類藥物具有半衰期短、有一定的免疫原性、溶解度低、毒副作用大等缺點(diǎn)，從而減弱了其臨床效果。PEG修飾蛋白質(zhì)藥物可以延長(zhǎng)藥物的半衰期、降低免疫原性，同時(shí)大大保留其生物活性。作為治療藥物，經(jīng)過(guò)聚乙二醇(PEG)修飾的蛋白質(zhì)比未修飾的蛋白質(zhì)更有效。PEG對(duì)蛋白藥物修飾途徑主要有氨基修飾（包括N端氨基的酰化修飾、賴氨酸側(cè)鏈氨基的酰化修飾、N端氨基的烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾，還有其它如控制pH實(shí)現(xiàn)SC-mPEG選擇性修飾蛋白質(zhì)中的組氨酸側(cè)鏈的咪唑基團(tuán)和用谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶將mPEG-NH2轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)的谷氨酰胺側(cè)鏈上，實(shí)現(xiàn)對(duì)谷氨酰胺的選擇性修飾，其中主要是對(duì)N末端或賴氨酸側(cè)鏈氨基進(jìn)行酰化修飾。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)PEG修飾蛋白質(zhì)類藥物的研究主要集中于腺苷脫氨酶、天冬酰胺酶、干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、超氧化物歧化酶、水蛭素、尿激酶、血紅蛋白、單克隆抗體等。其中腺苷脫氨酶、天冬酰胺酶、粒細(xì)胞集落刺激因子、以及兩種亞型A干擾素的PEG修飾物已獲美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，更有40多個(gè)藥物正在進(jìn)行臨床研究。

PEG還可以對(duì)蚓激酶、SOD、木瓜凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、A蛋白、B蛋白、蛋白質(zhì)半胱氨酸等進(jìn)行修飾。

肽類化合物PEG修飾的研究晚于蛋白質(zhì)的相關(guān)研究，近年來(lái)也取得了一些進(jìn)展，如畦降鈣素、表皮生長(zhǎng)因子的PEG修飾產(chǎn)物的半衰期和生物活性顯著高于原型藥物。尤其是肽類化合物在聚乙二醇定點(diǎn)修飾方面較蛋白質(zhì)更易于實(shí)現(xiàn)。

在肽類化合物的PEG修飾研究中應(yīng)用普遍的是mPEG，先在mPEG的末端引入羧基、氨基或其它活性基團(tuán)，或者制備經(jīng)mPEG修飾的氨基酸衍生物，再利用固相或液相法將其偶聯(lián)到肽序列中去，實(shí)現(xiàn)對(duì)多肽的N端，C端及某些氨基酸側(cè)鏈的聚乙二醇化修飾。

脂質(zhì)體是目前轉(zhuǎn)運(yùn)各種藥物進(jìn)入細(xì)胞的有效的載體之一,這些藥物可以是化學(xué)合成藥、天然提取物、蛋白質(zhì)、多肽和基因藥物。普通免疫脂質(zhì)體由于在血液中的循環(huán)半衰期短，易于被清除，限制了其發(fā)展。PEG修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，增加了脂質(zhì)體的血液循環(huán)時(shí)間，不但能夠逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，還能提高脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性。已經(jīng)被廣泛用于脂質(zhì)體藥物制劑。

弱堿性藥物阿霉素、長(zhǎng)春新堿、米托蒽醌和環(huán)丙沙星等都可以應(yīng)用pH梯度法載入脂質(zhì)體內(nèi)，包封率幾乎達(dá)到100％，并且載藥量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床需要的濃度。制備的聚乙二醇脂質(zhì)體藥物粒徑可控。

PEG修飾后的阿霉素脂質(zhì)體較原型藥物相比：降低了心臟毒性，增強(qiáng)了病人的耐受性，在體內(nèi)發(fā)揮控釋和靶向藥物的作用，已批準(zhǔn)用于治療Kaposi's肉瘤和早期的卵巢癌。

很多小分子藥物，目前以抗腫瘤藥物為多，采用PEG修飾技術(shù)，聚乙二醇支載小分子，可以把它的許多優(yōu)良性質(zhì)也隨之轉(zhuǎn)移到結(jié)合物中，使該聚合物具有優(yōu)異的生物相容性，在體內(nèi)能溶于組織液中，能被機(jī)體迅速排出體外而不產(chǎn)生毒副作用。

采用PEG修飾技術(shù)的小分子藥物主要有：紫杉醇、喜樹堿、阿霉素、阿糖胞昔、鬼臼毒素等。很多抗腫瘤藥物通過(guò)高分子量PEG修飾，能夠達(dá)到腫瘤組織的被動(dòng)靶向給藥。PEG修飾途徑主要是將PEG與這些小分子藥物上的-OH，-NH2，-COOH相偶聯(lián)，如待修飾的小分子藥物不具備這些功能基團(tuán)，可通過(guò)化學(xué)方法引入。

PEG修飾的喜樹堿已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，適當(dāng)?shù)腜EG修飾后的紫杉醇較修飾前有更好的治療效果、溶解性、選擇性和半衰期。

    PEG修飾親和配體和輔因子在含水的兩相分配系統(tǒng)中應(yīng)用，用于生物大分子和細(xì)胞的純化和分析。
    PEG修飾糖類可作為新的藥物材料、藥物載體。
    寡核苷酸PEG化可以增加溶解度，增加對(duì)核酸酶的抵抗和細(xì)胞膜穿透性。
   生物材料PEG化可以減少血栓形成，降低蛋白質(zhì)和細(xì)胞黏附性。

1、提供多種官能團(tuán)修飾，性能好，純度高，產(chǎn)品分子量為500-80,000，產(chǎn)品聚合分散度（PDI）小于 1.05（市場(chǎng)通用為1.60）；
2、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)化，雜質(zhì)低，品質(zhì)穩(wěn)定；
3、批量生產(chǎn)，成本可控；
4、可提供800多種產(chǎn)品規(guī)格；。
5、其他特殊規(guī)格可提供定制。

R1：	H-；NH2-；COOH-；MAL-；ACLT-；Biotin-；Gluc-；Gala-；AC-；BOC-；NH-；DSPE-；Fluorescein-；OPSS-；Thiol-；ACRL-；FMOC-NH-；
R2：	-NH2；-CH2NH2；-CH2CH2CH2NH2；-COOH；-CH2CH2COOH；-CHO；-CH(OEt)2；-NHS；-MAL；SCM；-SC；-Biotin；-Acid；-CM；-SVA；-VA；-Silane；

R：	NH2；CH2NH2；CH2CH2COOH；EP-MAL；PP-MAL；NHS；OPSS；AC；ALD；Azide；；EP；GA；Hydrazide；NPC；SH；ACRL；-ButyrALD；-Thiol； Tosylate；VA；

R：	-TS；-NP；-GS2；-MAL（C2、C5）；-ALD；-PA；CA；-COO-NHS;-CH2CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS

X：	-O-NHS; -NH-CH2CH2-CHO; -NH(CH2)2-NHCO-(CH2)-maleimide

X：	-CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS; -CH2 CH2NH2;--CH2CH2-NHCO-(CH2)2-maleimide

 7、Released PEGs  (mPEG-(CH₂)n-Y-linker-X)

X：	-TS；
Y：	-COO-C6H5-;-COO-C6H3(CH3)2

X：	-CO-CH2CH2-COO-NHS; -CO-CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2NH2;  -CH2CH2NH2; -CH2CH2SH; -(CH2)3-NHCO-CH2CH2-Maleimide; -COO-phenyl-NO2

A-b-PEG	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
mPEG-b-A	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
A-b-PEG-b-A	A：PHB； PHB/V；PCL；PLA
R1-(PEG-b-A)-R2	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH R1：Br；R2：OH
R1-(A-b-PEG)-R2	A：PHB；PHB/V；PCL；PLA；PPO；PGLY；PECH R1：Br；R2：OH
R-(PEG-b-A-b-PEG)-R	A：PPO；PGLY；PECH R：OH
(PEG-b-A)-R	A：PS；PI R：OH
R-(PEG-b-A-b-PEG)	A：PS；PI R：OH
A-b-(PEG)2	A：PS；PI

 

1.mPEG (單甲氧基醚PEG)(monomethoxypoly(ethylene glycol)) 或者mPEO (monomethoxypoly (ethylene oxide))
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH
能夠合成二醇含量很低的mPEG

2.mPEG-NH2(mPEG-胺基) mPEG-amide
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-NH2
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2CH2-NH2
帶有伯胺端基的mPEG是一種有用的功能化高分子。在mPEG上的胺端基，對(duì)于酰化試劑的活性比羥基高，因此，它們很容易進(jìn)行還原氨基化反應(yīng)。應(yīng)用胺基的反應(yīng)活性，我們可以很方便的通過(guò)生成穩(wěn)定的化學(xué)鍵(如酰胺鍵，氨基甲酸酯鍵，脲鍵和仲胺鍵), 把另一些分子和其連接。它們可用于：
制備帶有生物活性化合物的配體；
多肽合成時(shí)的載體；
制備高分子接枝物和PEG涂層；
制備PEG糖蛋白配體；
3. mPEG-SS (mPEG-琥珀酰亞胺琥珀酸酯)( mPEG-succinimidyl succinate)
mPEG-SS是較早使用帶活性基團(tuán)的PEG，它的反應(yīng)活性較高，但是由于和PEG主鏈連接的是酯鍵，因此，在強(qiáng)堿或強(qiáng)酸條件下，酯鍵易斷裂水解，使活性基團(tuán)的含量下降。

4. mPEG-SC(mPEG-琥珀酰亞胺碳酸酯)( mPEG-succinimidyl carbonate)
mPEG-SC是目前常用的帶活性基團(tuán)的PEG衍生物，它和蛋白偶合生成的氨基甲酸酯鍵比酯鍵要穩(wěn)定，現(xiàn)廣泛用于與藥物的偶聯(lián)反應(yīng)中。

5. mPEG2-NHS(mPEG2-N-羥基琥珀酰亞胺酯) (mPEG2- N-hydroxysuccinimde)
通過(guò)把mPEG偶聯(lián)到賴氨酸上得到含有羧基的雙臂mPEG2-COOH, 然后再與NHS活化后得到雙臂mPEG琥珀酰亞胺酯（mPEG2-NHS）。mPEG2-NHS具有許多優(yōu)點(diǎn)，其產(chǎn)物的支化結(jié)構(gòu)會(huì)產(chǎn)生較大的分子體積，這樣它們就不大可能滲透到蛋白質(zhì)空間位阻大的區(qū)域。在和蛋白偶聯(lián)后，不需要太多的偶聯(lián)點(diǎn)便可使偶聯(lián)產(chǎn)物保留PEG所具有的特點(diǎn)。mPEG2試劑盡管其水解速率及與小分子的反應(yīng)速率比大多數(shù)NHS活性酯快，但與蛋白質(zhì)的反應(yīng)速率卻要慢一些。這是由于其較大的空間位阻的緣故，因此適當(dāng)延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的反應(yīng)時(shí)間是必要的。

6. mPEG-SPA(mPEG-琥珀酰亞胺丙酸酸酯) ( mPEG-succinimidyl propionate)
PEG羧酸的NHS活性酯是常用來(lái)與蛋白質(zhì)偶合的PEG衍生物。它能與蛋白質(zhì)上的賴氨酸的胺端基反應(yīng)生成穩(wěn)定的酰胺鍵。mPEG-SPA主鏈中不含有酯鍵，因此穩(wěn)定性較高，其在PH等于8的水溶液中的半衰期為16.5分鐘，大大高于mPEG-SS的9.6分鐘。

7. mPEG-ALD (mPEG-丙醛) ( mPEG-aldehyde)
在硼氫化鈉存在下，帶醛基的PEG會(huì)和伯胺發(fā)生還原氨化反應(yīng)。醛基和其它的親電活性基團(tuán)不同，它只和胺基反應(yīng)。雖然醛基的反應(yīng)活性比NHS活性酯低，但是它具有反應(yīng)條件溫和(pH 6-9.5，6~24小時(shí))，易于使PEG和蛋白質(zhì)或其它材料的表面連接。因此，在較低的pH下，mPEG-ALD會(huì)對(duì)蛋白質(zhì)的N端進(jìn)行選擇性反應(yīng)。其連接的穩(wěn)定性（通過(guò)還原反應(yīng)形成仲胺）對(duì)于制備固定化酶是極其重要的。用這種方式改性的蛋白質(zhì)，可以保留氨基和蛋白在溶劑中的帶電性，這對(duì)于保持蛋白質(zhì)的構(gòu)造和活性是很重要的。通過(guò)氨基酸分析方法對(duì)蛋白質(zhì)水解物中的賴氨酸進(jìn)行定量分析，可以很方便地對(duì)這些偶合產(chǎn)物進(jìn)行表征。mPEG-ALD是蛋白質(zhì)N端PEG化的通用試劑。

8. mPEG-MAL(mPEG-馬來(lái)酰亞胺) ( mPEG- maleimide)
馬來(lái)酰亞胺和巰基的偶合是蛋白和多肽偶聯(lián)中的一個(gè)有用的反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)很特別，即使在其它功能基存在下，它也可以在溫和的條件下進(jìn)行。作為有活性端基的聚合物，mPEG-MAL已被用來(lái)合成具有確定結(jié)構(gòu)和生物活性的PEG-蛋白質(zhì)偶合物。mPEG-MAL也常用作聚合物試劑來(lái)選擇性誘捕含巰基的多肽。

9. HO-PEG-COOH(a-羥基-w-羧基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- carboxyl)

10. mPEG-b-PS (聚乙二醇和聚苯乙烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polystyrene)；

11. mPEG-b-PI(聚乙二醇和聚異戊二烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyisoprene)；

12. mPEG-b-PAN(聚乙二醇和聚丙烯腈的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyacrylonitrile)；

13. mPEG-b-PCL(聚乙二醇和聚ε-己內(nèi)酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(ε-caprolactone))；

14. mPEG-b-PMMA(聚乙二醇和聚甲基丙烯酸甲酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(methyl methacrylate))；

15. PEG (雙羥基PEG)HO-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH (分子量分布<1.15)各種分子量均能提供；

16. HO-PEG-NH2(α-羥基-ω-氨基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- amide)；

17. mPEG-羧基（mPEG-carboxyl），各種分子量的產(chǎn)品，其純度>95%。

18. mPEG-腈基 (mPEG- cyan)各種分子量的產(chǎn)品，其純度>95%。

19. mPEG3-COOH 和mPEG3-NHS；

20. 三臂PEG以及四臂PEG（端基均為羥基）各種分子量；

21. 超支化的聚丙三醇hPG (hyperbranched poly(glycerol);

22. Y型結(jié)構(gòu)；

23. 枝狀結(jié)構(gòu)；
24. 各種分子量的超支化PEG.