科學家創建首個常見遺傳形式ALS轉基因小鼠模型

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-12-09 10:12:00【大中小】

洛杉磯，2015年12月2日——科學家們已經創造出最常見遺傳形式肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的第一個轉基因小鼠模型。這項工作也為這種形式的ALS提供了希望：可能有朝一日被基因療法所逆轉。

ALS是全世界最普遍的神經肌肉疾病之一，會進行性損害大腦和脊髓中控制肌肉功能的神經細胞，導致患者失去活動、語言、吞咽和呼吸能力，并最終致命。大多數病例的病因不明，但也有多達10%的患者是遺傳性的。最常見的突變涉及被稱為C9orf72的基因，也會導致額顳葉癡呆（FTD）。這種類型的癡呆會出現認知和行為缺陷，有的ALS患者可能合并發生。

在由Cedars-Sinai（醫學中心）領導，今日發表于《神經元（Neuron）》期刊的研究中，研究人員描述了他們如何從攜帶突變C9orf72基因的患者中獲得一段DNA，然后將其插入小鼠基因組，從而開發ALS轉基因小鼠模型。

新的小鼠模型提供了獨特的見解，涉及細胞組分（cellular components）如何可能出錯以導致ALS，以及它們如何可能被修復。

“這些小鼠發展出與人類對應患者相似的腦部病理（學）”該研究資深作者、神經科神經肌肉醫學主任和多學科ALS項目主任Robert H. Baloh博士說道。異常包括轉錄自突變基因的RNA聚集和所生成的二肽重復蛋白質（dipeptide repeat proteins）。在一項重大進展中，研究人員能夠通過被稱為反義寡核苷酸的基因療法抑制這種病理，Baloh說道。

有趣的是，這種轉基因小鼠沒有發展出ALS和FTD特征性的神經細胞變性退化。研究人員提出，這些老鼠概括的是人類疾病的癥狀出現前（pre-symptomatic）階段。“這使得它們在疾病發病機理早期階段的研究中極其有用，并將成為研究療法策略的非常寶貴的工具”該研究領導作者、Baloh實驗室項目科學家Jacqueline O'Rourke博士說道。

在未來的研究中，研究人員將努力確定，除了C9orf72突變之外，還有那些因素是產生ALS-相關神經變性退化所需要的，比如其他基因、衰老或環境暴露，Baloh說道。他指出，盡管ALS是罕見的，但據估計美國有大約50萬人攜帶C9orf72突變。