科學家發現了引發帕金森病的隱藏RNA結構

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-11-29 15:55:00【大中小】

摘要：研究人員已經確定，G-四聯體在神經退行性疾病中促進有害蛋白質的聚集。

研究人員已經確定，G-四聯體在神經退行性疾病中促進有害蛋白質的聚集。用5-ALA阻斷G4s可以阻止小鼠的帕金森樣癥狀，這為早期疾病干預提供了一條有希望的途徑。

熊本大學的研究人員發現了有害蛋白質聚集體形成背后的突破性機制，這些蛋白質聚集體會導致帕金森病等神經退行性疾病。

圖1 RNA G-四聯體形成支架促進神經病理性的α-突觸核蛋白聚集

由Norifumi Shioda教授和Yasushi Yabuki副教授領導的研究小組首次發現，一種名為G-四重復合物（G4s）的獨特RNA結構在促進α-突觸核蛋白（一種與神經變性相關的蛋白質）的聚集中起著核心作用。通過證明抑制G4組裝可能潛在地阻止突觸核蛋白病的發生，這一發現將G4定位為這些疾病早期干預的有希望的靶點。

在健康狀態下，α-突觸核蛋白通常調節神經元功能。然而，在神經退行性疾病中，它聚集在一起，導致細胞損傷和運動癥狀。

研究人員發現G4s，一種響應細胞壓力形成的四鏈RNA結構，具有促進α-突觸核蛋白聚集的“支架”功能。經常在壓力下出現的鈣水平升高，觸發G4組裝，然后吸引α-突觸核蛋白，將其轉化為有害的，易于聚集的狀態。

圖2 rG4s引發αSyn溶膠-凝膠相變

一種新的干預：5-ALA治療

該團隊更進一步，展示了一種防止這一過程的新方法。他們使用5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），一種阻斷G4形成的化合物，來模擬表現出帕金森樣癥狀的小鼠。令人印象深刻的是，5-ALA治療不僅可以阻止α-突觸核蛋白聚集，還可以阻止運動癥狀的進展，這是針對早期神經變性的潛在治療的一個有希望的跡象。

這一突破可以通過專注于G4調節來顯著推進針對神經退行性疾病的治療。由于G4s也與阿爾茨海默病等其他疾病有關，這一發現可能會將此類治療的影響擴大到帕金森病之外。這些發現也為預防神經退化和提高老年人生活質量的策略提供了新的思路。

參考資料

[1] “RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation” by Kazuya Matsuo, Sefan Asamitsu, Kohei Maeda, Hiroyoshi Suzuki, Kosuke Kawakubo, Ginji Komiya, Kenta Kudo, Yusuke Sakai, Karin Hori, Susumu Ikenoshita, Shingo Usuki, Shiori Funahashi, Hideki Oizumi, Atsushi Takeda, Yasushi Kawata, Tomohiro Mizobata, Norifumi Shioda and Yasushi Yabuki, 18 October 2024, Cell.