科學家利用干細胞使肌肉重生!
據“自然通訊”雜志發表的一篇西北醫學研究報告,特定程序化的干細胞顯示了肌肉萎縮癥中恢復肌肉質量的潛力。
【科學家重編程干細胞在肌營養不良中重新生成肌肉】
Elizabeth J. Ward遺傳醫學教授Elizabeth McNally博士是該研究的合作者,McNally實驗室博士后Mattia Quattrocelli博士是該研究的合作者之一 - 高級作者。
肌營養不良癥是以骨骼肌和心肌量逐漸喪失為特征的遺傳性疾病。盡管沒有治愈的方法,物理治療或藥物治療可以緩解癥狀,而誘導多能干細胞(ipsCs)的最新進展已經指出未來肌肉再生治療的可能性。
過去的研究表明,源自小鼠的中胚層ipsC衍生的祖細胞(MiP)可以刺激小鼠的肌肉再生,具有以相同的干細胞類型再生心臟和肌肉組織的前所未有的優勢。然而,基于人類細胞的相似表現的可行性在很大程度上未經測試。
為了研究人類干細胞是否能夠有效再生失去的肌肉組織,西北醫學院的科學家將人類MiP細胞注射到小鼠模型中,發現與未經處理的肌肉退化的對照相比,心臟體積增加并且肌肉結構改善。當他們后來引入了一種藥物來下調MiP時,有益效果被逆轉,從而增強了人類MiP具有再生潛能的證據。
此外,該研究還探索了如何改善這些干細胞分化為骨骼肌和心肌的能力。
McNally說:“雖然我們可以使干細胞分化為心臟細胞,但是使其分化為肌細胞并不容易,”他還是基因醫學中心主任,心臟病學部醫學教授。
一個可能的解決方案是使用由骨骼肌中成血管細胞(MAB)產生的MiP細胞。該研究還顯示,與來自成纖維細胞(一種結締組織細胞)的MiP相比,這些MAB-Mips產生更多的骨骼肌細胞。另一方面,產生心肌細胞的能力在兩者之間似乎相當。
然而,用微RNA雞尾酒處理成纖維細胞MiP顯示更有希望,極大地改善了成纖維細胞MiP的骨骼肌分化,使其與MAB-Mips相提并論。
在未來,這項研究表明,這些microRNA治療甚至可以用來動員現有的干細胞,從而復合肌肉再生治療的益處。
Quattrocelli說:“這項研究最具創新性的一個方面就是鑒定可操作的分子 - 微RNA雞尾酒 - 以改善人類MiP可以賦予營養不良肌肉功能改善的固有效率。” “下一步將是通過提高安全性并使這種新型治療選擇更接近臨床標準來利用這些發現。”
McNally和Quattrocelli打算繼續探索microRNA的調控和Mips在肌肉再生中的應用,希望能夠繼續發展到更大的動物模型,作為最終患者治療之路上的一個概念驗證。
Quattrocelli說:“如果安全性和有效性在更大的模型中得到證實,這種基于細胞的方法在理論上可以幫助對抗患者的許多類型的肌肉退化。”
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