科學(xué)家有望開發(fā)出一種新型的癌癥免疫療法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-03-14 12:36:00【大中小】

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)了一類新型的癌癥免疫療法藥物，其或能有效利用免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大潛力來幫助機(jī)體抵御癌癥，研究者指出，這種新方法或能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，甚至對(duì)一些當(dāng)前療法無法治療的癌癥也能發(fā)揮有效的治療作用。

圖片來源：technical.sanguinebio.com

研究者Atul Bedi博士表示，自然狀態(tài)下機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠有效檢測(cè)并且消除腫瘤細(xì)胞，然而實(shí)際上很多常見類型的癌癥都會(huì)不斷進(jìn)化，通過共同選擇或放大機(jī)體天然的免疫抑制機(jī)制來中和或抵御免疫系統(tǒng)的攻擊；而腫瘤躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊的一種主要的方式就是通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類免疫細(xì)胞亞群，其能夠關(guān)閉免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，腫瘤細(xì)胞常常會(huì)被Tregs浸潤(rùn)，同時(shí)這還與多種類型癌癥患者預(yù)后較差直接相關(guān)。

很多腫瘤都會(huì)產(chǎn)生高水平的特殊蛋白質(zhì)來促進(jìn)Tregs的發(fā)育，研究者Bedi推測(cè)，由于腫瘤中的Tregs細(xì)胞能夠關(guān)閉機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，因此關(guān)閉Tregs或許就能夠幫助免疫療法更好地發(fā)揮作用，這一想法或許極具挑戰(zhàn)性，因?yàn)門regs不僅能被腫瘤細(xì)胞制造的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）所誘導(dǎo)，而且其還能制造自身的TGFβ來維持其在腫瘤中的身份和功能，同時(shí)Tregs還能夠制造細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4），其能夠抑制機(jī)體抗腫瘤免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。

為了解決這一問題，研究人員開發(fā)了一類名為Y-traps（Y-陷阱）的新型免疫療法藥物，每一個(gè)Y-traps分子就是一種形狀類似于Y的抗體，同時(shí)還融合了能夠捕捉附近分子的“trap“（陷阱）分子；研究者指出，Y-traps能夠靶向作用CTLA-4及其隨身攜帶的TGFβ分子，從而就能夠使得上述兩種分子失去活性，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤免疫細(xì)胞抵御腫瘤并且關(guān)閉Tregs細(xì)胞。為了檢測(cè)Y-traps的作用效果，研究人員將人類癌細(xì)胞移植到了被工程化操作能夠制造人類免疫細(xì)胞的小鼠機(jī)體中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物Y-traps能夠消除腫瘤中的Treg細(xì)胞，并且減緩對(duì)藥物易普利姆瑪沒有任何反應(yīng)的腫瘤的生長(zhǎng)速度，易普利姆瑪是當(dāng)前應(yīng)用的一種能夠靶向作用CTLA-4蛋白的免疫療法藥物。

研究者Bedi說道，長(zhǎng)期以來，Treg細(xì)胞一直是科學(xué)家開發(fā)癌癥免疫療法的眼中釘，如今我們找到了一種新方法，即利用靶向作用CTLA-4的Y-traps藥物克服了這一問題；另一種免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1（及其配體PD-L1）同樣也是當(dāng)前癌癥免疫療法開發(fā)的焦點(diǎn)，然而其僅能在某些患者機(jī)體中發(fā)揮作用。研究者表示，Y-traps還能夠靶向作用PD-L1，并且“誘捕” TGFβ，對(duì)相同的工程化小鼠進(jìn)行研究后研究者發(fā)現(xiàn)，相比能夠靶向作用PD-L1的藥物阿特珠單抗（atezolizumab）和巴文西亞（avelumab）而言，Y-traps能夠更好地發(fā)揮作用；同時(shí)其還能有效抑制對(duì)當(dāng)前藥物沒有任何反應(yīng)的腫瘤生長(zhǎng)。

Y-traps藥物的開發(fā)或許僅僅只是開始，如今研究人員基于Y-traps技術(shù)開發(fā)出了涵蓋多個(gè)多功能分子的整個(gè)家族，由于多種不同類型癌癥能夠共享某些免疫功能障礙機(jī)制，因此這種新技術(shù)對(duì)于改善當(dāng)前癌癥免疫療法的開發(fā)或許意義重大，Y-traps或許也能為科學(xué)家們提供一種新型的治療策略來幫助抵御耐藥性的腫瘤。除此之外，Y-traps不僅能用于晚期轉(zhuǎn)移性癌癥的治療，同樣還能作為一種腫瘤輔助療法幫助產(chǎn)生一種疫苗效應(yīng)，有效抑制患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

原始出處：

Ravi R, Noonan KA, Pham V, et al. Bifunctional immune checkpoint-targeted antibody-ligand traps that simultaneously disable TGFβ enhance the efficacy of cancer immunotherapy. Nat Commun. 2018 Feb 21;9(1):741. doi: 10.1038/s41467-017-02696-6