淋巴細胞招募免疫系統來對抗最具侵略性的乳腺癌
摘要：腫瘤周圍存在NK淋巴細胞的患者對治療有更好的反應。
UAB和del Mar醫院研究所的研究人員證實，腫瘤周圍存在NK淋巴細胞的患者對治療有更好的反應。這證實了使用NK細胞分泌的細胞因子作為簡單血液測試治療反應標記的可行性，并支持使用這些淋巴細胞加強轉移性HER2陽性乳腺癌患者的治療。
一種特殊類型的淋巴細胞，自然殺手(NKs)，以其抗腫瘤特性而聞名，結合治療最具侵略性的乳腺癌，也能夠提醒免疫系統癌細胞的存在。這種能力允許它們招募其他免疫系統細胞加入并對抗腫瘤。
發表在《實驗與臨床癌癥研究雜志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上的一項研究證實了這一點，該研究還允許研究人員描述一種潛在的生物標志物，以識別對治療有積極反應的患者。
圖1NK細胞觸發的CCL5/inγ-CXCL9/10軸揭示了新型輔助抗HER2抗體在癌癥中臨床療效
這項研究是由德爾瑪醫院研究所免疫和感染研究小組的研究人員、同時在巴塞羅那Autònoma大學授課的Aura Muntasell博士和博士生Sara Santana領導的。 腫瘤警報 同一組先前的研究已經證實，在HER2陽性乳腺癌腫瘤中，自然殺傷細胞(一種可以殺死腫瘤細胞的細胞毒性淋巴細胞)的存在與患者對抗HER2抗凝治療的反應有關。
然而，盡管存在這種聯系，但它們的數量比免疫系統的其他細胞要少，因此研究人員懷疑它們在人體防御癌癥的反應中也起著調節作用。 這項新研究的重點是澄清這一點。通過比較HER2陽性乳腺癌腫瘤有NK細胞和沒有NK細胞的活組織檢查的RNA，以及小鼠模型，這項工作已經能夠證明，當這些細胞與用于對抗這些腫瘤的抗體接觸時，分泌兩種類型的小蛋白質、細胞因子和其他可溶性因子。
這會改變腫瘤的微環境，從而促進免疫系統其他細胞的到達，加強治療癌癥的作用。 “抗HER2抗體的部分作用不僅是由于它們對腫瘤細胞的內在作用，而且還因為這些抗體允許通過NK細胞觸發抗腫瘤免疫反應，”Muntasell博士解釋說。
圖2 CCL5/IFNG-CXCL9/10軸、TI-NK細胞標記和抗HER2抗體新型輔助治療的反應相關性
這些結論通過對80個樣品的分析得到了證實。研究發現，在自然殺傷細胞水平較高的人群中，具有抗腫瘤特性的淋巴細胞也較多。換句話說，它們有能力提醒免疫系統，招募其他細胞來瞄準并消滅癌細胞。
Muntasell博士解釋了這一過程的機制，指出“NK細胞在抗HER2抗體的存在下會導致抗腫瘤免疫反應。”
因此，NK淋巴細胞不僅具有直接的抗腫瘤功能，因為它們可以殺死轉化的細胞，而且它們還觸發這種警報，使免疫系統的其他細胞能夠到達腫瘤并幫助消除腫瘤。換句話說，它們向免疫系統顯示腫瘤的位置，這樣免疫系統就可以對抗腫瘤。
治療反應的潛在新生物標志物
該研究還分析了在使用抗HER2抗體進行治療時，通過血液或血清檢測分離自然殺傷細胞的因素的可能性。通過接受治療的患者的血清樣本，在患者有陽性反應的病例中證實了它們的存在。
“這一新證據支持抗HER2療法能夠引起免疫反應，這與更大的治療效果相關。這項研究的作者之一、del Mar醫院癌癥部門負責人、del Mar醫院研究所癌癥研究項目主任Joan Albanell博士說:“這必須有助于繼續改善和個性化治療HER2陽性乳腺癌患者。”
這些發現證實了目前正在開發的治療策略，例如目前由瓦爾德希布倫腫瘤研究所(VHIO)領導和del Mar醫院參與的一項臨床試驗，該試驗將來自健康供體的淋巴細胞與抗HER2抗體聯合移植到HER2陽性轉移性乳腺癌患者體內，Clínica納瓦拉大學和馬德里的Puerta de耶羅醫院也參與了該試驗。
研究人員認為，這些結論可以轉移到其他類型的腫瘤，因為這項研究“證明NK淋巴細胞作為一種能夠改變腫瘤環境的細胞的活性可以轉化為其他腫瘤，”Muntasell博士解釋說。
參考資料
[1] NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer
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此文關鍵字：NK淋巴細胞.HER2
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