老年癡呆靶向性療法新希望

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-05-12 09:03:00【大中小】

近日，一項發表于國際著名雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究論文中，來自伊利諾伊大學的科學家們通過研究確定了一種存在于大腦斑塊細纖維中的特殊分子結構，該分子結構或是阿爾茲海默氏癥發病的標志，這種分子名為β淀粉樣蛋白-42，其對神經細胞具有毒性，而且被認為可以刺激疾病的級聯反應。

理解纖維中β淀粉樣蛋白-42的氨基酸長鏈形式的物質結構，對于揭示β淀粉樣蛋白如何進行不正確地折疊以及在大腦中積聚形成毒性斑塊非常重要。研究者Yoshitaka Ishii說道，我們發現，淀粉樣蛋白原纖維中的β淀粉樣蛋白-42可以形成三種扁平的結構（名為β折疊片），其可以以一種S型模式在同一層來回翻轉，該蛋白上最終的氨基酸會在S型第一回翻轉時會形成一種攜帶氨基酸的“鹽橋”結構，用以穩定整個蛋白結構；鹽橋是正電荷分子和負電荷分子或者分子一部分的聯接鍵。

β淀粉樣蛋白-42的結構和β淀粉樣蛋白-40存在非常大的差異，β淀粉樣蛋白-40缺少一種特殊的終極氨基酸，該氨基酸可以攜帶對“鹽橋”結構形成非常必要的負電荷。Ishii說道，這或可幫助解釋為何β淀粉樣蛋白-42不會同β淀粉樣蛋白-40相互作用，或者說將其“招募”回淀粉樣蛋白斑塊中。

揭示β淀粉樣蛋白-42的結構特性及折疊行為或許是理解阿爾茲海默氏癥等神經變性疾病發病過程中患者大腦中淀粉樣蛋白擴散的一個新視角；而設計可以抵御β淀粉樣蛋白-40的藥物或許并不會抵御β淀粉樣蛋白-42的毒性作用。β淀粉樣蛋白-42的化學性質，尤其是其極其“厭惡”水的特性或許會給科學家們帶來一大障礙，目前有很多實驗室都正在克服這一障礙，而且研究者也表示他們后期也將通過更為深入的研究解決這一問題，從而為開發治療阿爾茲海默氏癥的新型靶向性療法帶來希望。