《柳葉刀》：首次成功利用CAR-T細胞治療嚴重肌肉炎癥

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-03-01 09:26:00【大中小】

摘要：埃爾蘭根大學是世界上第一個使用CAR-T細胞成功治療一名患有嚴重肌肉炎癥（肌炎）的患者。

埃爾蘭根大學是世界上第一個使用CAR-T細胞成功治療一名患有嚴重肌肉炎癥（肌炎）的患者。這種疾病是由免疫系統的故障引發的，導致了肌肉的炎癥，而且發展為非常嚴重的疾病的風險很高。現在，《柳葉刀》雜志在一份病例報告中發表了成功治療的消息。

圖1 世界上第一個使用CAR-T細胞成功治療患有嚴重肌肉炎癥患者

去年，當41歲的S先生注意到自己的健康狀況急劇惡化時，他最初將其歸結為病毒感染。然而，他的健康狀況突然急劇惡化，他突然無法再移動超過幾英尺，并且幾乎無法站立。他的癥狀是由影響他的肌肉、關節、皮膚和肺部的嚴重自身免疫性疾病引起的，屬于抗免疫性肌肉炎癥疾病（肌炎）。診斷結果：抗合成酶綜合征。

抗合成酶綜合征的名稱來源于觀察到，合成氨基酸所需的酶被稱為氨基酸-tRNA合成酶，被免疫系統錯誤地攻擊。這會嚴重影響各種細胞的功能。

改造患者自身的免疫細胞為未來帶來了希望

風濕病和免疫學部門主任Georg Schett教授解釋說，“自身免疫性炎癥性肌肉疾病是一種嚴重的疾病，如果診斷得太晚，或者患者對抑制免疫系統的藥物反應不足，可能會致命”。

在S先生的病例中，所有用來抑制免疫系統的傳統療法都失敗了。他是由CAR-T細胞拯救的:“CAR-T細胞是從患者血液中提取的免疫細胞，經基因工程改造后攜帶嵌合抗原受體(CAR)，一旦這些細胞被送回患者體內，CAR就會允許經過修飾的免疫細胞專門針對引發疾病的細胞。”Andreas Mackensen教授解釋說。

圖2 CAR T細胞對抗突觸綜合征表現的影響

六個月后完全恢復

接受CAR-T細胞輸注后，S先生的健康狀況有了顯著改善：肌肉、肺部和關節的炎癥幾乎完全復發。他的力量、表現和耐力都恢復了。“特別令人驚訝的是，S先生能夠停止服用所有免疫抑制藥物，特別是皮質類固醇，而不會再次發作，”負責照顧患者的Fabian Müller博士說。在接受CAR-t細胞治療6個月后，S先生的自身免疫性疾病已經完全康復。

“這就像按了一個重置按鈕! 在接受治療之前，我什么都做不了，現在我的功能又恢復正常了，”S先生說。

這是埃爾蘭根大學德國免疫治療中心(DZI)的醫生和研究人員成功使用CAR-t細胞治療的第二種自身免疫性疾病。在第一個例子中，這些細胞在治療系統性紅斑狼瘡(SLE)方面表現出色。

參考資料：

[1] CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome