miRNA-200可誘導2型糖尿病產生

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-06-23 10:16:00【大中小】

在人體和動物中，充足的胰島素分泌能夠保證血液中葡萄糖濃度維持在正常的生理范圍。在二型糖尿病的發病過程中，胰島素分泌慢慢減少，直至胰島B細胞完全死亡然后胰島素分泌終止。胰腺中的胰島B細胞缺失是1型和2型糖尿病的標志性事件，然而背后的機制還不清晰。

最近發表在Nature Medicine上的一篇研究發現，小RNA（microRNA-200家族）與胰島B細胞的存活和糖尿病的形成存在著很大關聯。microRNA是一類大約在22個堿基的單鏈RNA分子，可以通過講解可以互補配對的信使RNA而抑制蛋白質表達，是一類非常重要的轉錄后調控分子。越來越多的證據表明，這類RNA在體內扮演著非常重要的作用。而miRNA-200家族在進化上存在著五大保守類群，可能參與了細胞分化、上皮細胞到間葉細胞的轉化和轉移。

在小鼠中的實驗表明，過表達miRNA-200家族的小RNA能明顯誘導胰島B細胞的程序性死亡和致死性的2型糖尿病的形成。在miRNA-200缺失的小鼠中，miRNA-200的表達缺失則會減少胰島B細胞死亡和抑制2型糖尿病形成，并使得小鼠具有正常的葡萄糖耐性。這就表明了，miRNA-200家族可以調節胰島B細胞存活，具體是通過負調節抗凋亡和抗壓力信號網絡的相關蛋白。通過定量PCR和熒光素酶報告系統證明了，在該信號網絡中的四種基因的信使RNA是miRNA-200的一個成員miRNA-200c的直接靶標。這些復雜的調控網絡會誘導胰島B細胞的分子伴侶蛋白Dnajc3和激酶抑制蛋白Xiap的表達。他們還發現了miRNA-200的劑量效應可以正調控抑癌基因Trp53的表達，因而形成一種凋亡前的基因表達模式。對Trp53和Bax基因的敲除胰島細胞，miRNA-200不能正常誘導胰島B細胞的凋亡和糖尿病的形成。

這個研究將2型糖尿病的形成以及胰島B細胞的凋亡與miRNA-200聯系在了一起，或許通過抑制miRNA-200家族的表達可能成為一種維持胰島細胞存活和治療糖尿病的策略。