Nat Chem Biol：熒光探針幫助探測藥物運(yùn)送情況

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-11-06 09:43:00【大中小】

選擇最有效的分子進(jìn)行藥物輸送通常需要經(jīng)歷反復(fù)試驗(yàn)的。最近，康奈爾大學(xué)的研究者們揭示了運(yùn)輸分子在活細(xì)胞內(nèi)的性能，從而提供了一定的判斷依據(jù)。

藥物輸送系統(tǒng)控制在體內(nèi)釋放藥物的時(shí)間和位置。許多藥物輸送系統(tǒng)的原理是將抗體（尋找癌細(xì)胞等靶標(biāo)）與用于破壞該靶標(biāo)的藥物連接起來。一方面保證藥物在進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞前將其束縛在抗體上；另一方面，又必須在正確的時(shí)間，正確的位置將藥物釋放到細(xì)胞內(nèi)。

通過在無細(xì)胞環(huán)境中進(jìn)行測試，研究者們能夠收集得到有關(guān)這種“連接”的有效性的線索。由于不包含活細(xì)胞中的復(fù)雜相互作用，因而更易于研究，但準(zhǔn)確性相對低一些，可能會(huì)導(dǎo)致后續(xù)測試中的失敗。

對此，化學(xué)和生物分子工程副教授Chris Alabi領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)了一種方法，該方法利用熒光探針觀察和測量“接頭”在活細(xì)胞中成功釋放藥物的速率。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Cell Chemical Biology》雜志上。

Alabi說，“借助我們的技術(shù)，制藥公司可以在將藥物系統(tǒng)整合在一起之前根據(jù)實(shí)際的細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)情況做出明智的決定。”

該探針由兩種熒光染料組成，當(dāng)它們與抗體捆綁在一起作為傳輸系統(tǒng)的一部分時(shí)，它們彼此不可見。當(dāng)接頭斷裂并使染料脫色時(shí)，它們在顯微鏡下變得可見，表明藥物已在細(xì)胞內(nèi)釋放。

這些探針是Alabi的實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的，它們?yōu)楣こ處熖峁┝艘环N精確的方法來測量接頭中的化學(xué)鍵在細(xì)胞內(nèi)部時(shí)從輸送系統(tǒng)中斷裂的速率。

為了演示該探針，Alabi和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種帶有二硫鍵的抗體錨定分子，該二硫鍵已知在HER2蛋白（在乳腺癌治療中非常有價(jià)值的靶標(biāo)）中可以很好地起作用。一旦遞送系統(tǒng)達(dá)到蛋白質(zhì)，該團(tuán)隊(duì)便能夠可靠地測量細(xì)胞內(nèi)的過程，例如二硫鍵的動(dòng)力學(xué)和半衰期。