Nat Commun：阿爾茲海默癥病理蛋白與小鼠的細胞死亡有關

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-06-11 09:24:00【大中小】

一種與阿爾茨海默病(AD)有關的新蛋白質已被日本理化研究所腦科學中心(RIKEN CBS)的研究人員發現。CAPON可能促進兩個最著名的AD罪魁禍首--淀粉樣斑塊和tau病理之間的聯系，二者的相互作用會導致腦細胞死亡和癡呆癥狀。這一最新發現來自RIKEN CBS的Takaomi Saido小組，他們使用了一種新穎的小鼠AD模型，這項研究發表在《自然通訊》雜志上。

AD是一種復雜的疾病，其毀滅性的條件表現為大腦中β淀粉樣蛋白斑塊和神經原纖維纏結，也稱為Tau病理學。為了研究這些特征之間的聯系，研究小組確定了CAPON，一種與tau蛋白結合的蛋白質。CAPON基因是其他精神疾病的已知風險，因為AD可能伴隨著精神癥狀，研究小組猜測CAPON可能在這些癥狀之間形成聯系。事實上，當他們研究一種類型的AD小鼠時，他們發現海馬體(大腦中一個重要的記憶中心)中積累了CAPON。此外，在出現β淀粉樣蛋白斑塊病理學特征時，CAPON的累積情況更嚴重。

在使用一種新的App/MAPT雙敲入過程創建了另一種類型的小鼠AD模型后，研究小組將CAPON DNA插入大腦，導致CAPON過表達。這些小鼠表現出明顯的神經退行性變，tau蛋白水平升高，海馬萎縮。"這意味著積累CAPON會增加與AD相關的病理，"該研究的第一作者、(RIKEN CBS的Shoko Hashimoto說道。"盡管CAPON導致的細胞死亡可以通過許多不同的途徑發生，但我們認為這種蛋白是神經炎癥和tau病理之間的促進因子。"這是第一個使用App/MAPT雙敲入小鼠的研究，它們被設計成具有類似人類的MAPT和包含致病突變的app基因。

如果CAPON的積累加重了AD的病理，研究小組推斷CAPON缺乏可能會產生相反的效果。在這項測試中，研究小組敲除了另一種AD模型小鼠的CAPON，該模型小鼠的tau蛋白病理學水平明顯升高。他們發現CAPON缺乏導致更少的Tau和β淀粉樣蛋白，神經衰弱更輕，腦萎縮程度更低。因此，降低AD小鼠的CAPON水平有效地減輕了許多AD的生理癥狀。

"神經退化是復雜的，但我們認為CAPON是β淀粉樣蛋白、Tau和細胞死亡之間是一個重要調節因子。用藥物切斷這種聯系是治療AD的一個很有前途的方法，"Saido說道。"我們實驗室開發的app/MAPT雙敲小鼠是整個老年癡呆癥研究領域的改進工具。"

參考資料：

Shoko Hashimoto et al.Tau binding protein CAPON induces tau aggregation and neurodegeneration，Nature Communications (2019). DOI： 10.1038/s41467-019-10278-x

www.nature.com/articles/s41467-019-10278-x