Nat Commun:HIV研究新發現!CD11c+樹突細胞或是機體HIV感染的一線免疫細胞
近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自西米德醫學研究所(Westmead Institute for Medical Research)的科學家們通過研究發現,全新的免疫細胞或許處于HIV感染的前線,這些名為CD11c+的樹突細胞對于HIV的感染非常易感,而且能將病毒傳染給其它細胞。
CD11c+ 樹突細胞是一類樹突細胞(一類免疫細胞),其僅存在于人類的生殖器組織中,尤其是陰道、內包皮和肛門的上皮組織中(形成表面的組織薄層),在生殖器組織中的定位意味著,這些新發現的CD11c+ 樹突細胞或許就是與HIV相互作用的第一批免疫細胞。研究者Andrew Harman教授表示,CD11c+ 樹突細胞所扮演的角色就是捕獲任何進入機體的病原體,隨后再將病原體傳遞給CD4 T細胞。CD4 T細胞主要負責驅動機體對病原體的免疫反應,更有意思的是,其也是病毒進行復制的主要HIV靶向性細胞。
一旦樹突細胞捕獲病原體,其就會與淋巴結中的CD4 T細胞相互溝通,并讓機體免疫系統不斷更新,這些信息就會使得免疫系統做好準備,要么對細菌或病毒耐受,要么對其發起攻擊。然而,如果CD4 T細胞的水平降低到臨界水平以下,機體就無法產生足夠的免疫反應來抵御HIV了。
如今研究人員發現,相比其它已知的樹突細胞而言,CD11c+ 樹突細胞對于HIV感染的易感性較強,而且CD11c+ 樹突細胞與CD4 T細胞相互作用要比其它樹突細胞更為有效;更重要的是,CD11c+ 樹突細胞能將病毒傳遞給CD4 T細胞,使其成為HIV感染的關鍵驅動器,由于這些樹突細胞能與CD4 T細胞發生有效的相互作用,因此其就能夠成為開發疫苗的重要候選細胞。
研究者Harman表示,他們能在捐贈的生殖器組織中發現這些CD11c+ 樹突細胞,而且在術后30分鐘對所取出的組織進行分析;同時研究者還開發出了破碎RNAscope技術,該技術能讓他們觀察到存活的CD11c+ 樹突細胞如何攝取HIV病毒并將其傳遞給CD4 T細胞。本文研究或能幫助研究者開發出阻斷HIV傳播的新型策略,如果能夠阻斷HIV與CD11c+ 樹突細胞的結合能力,研究者就能阻斷CD11c+ 樹突細胞將HIV傳遞給CD4 T細胞的能力,在CD4 T細胞水平較低的情況下就有望阻斷病毒的傳播。
最后研究者Cunningham教授說道,我們還能夠利用本文研究結果開發出一種新型的HIV疫苗,如果HIV片段或失活的HIV能被這些CD11c+ 樹突細胞靶向作用,這或許就有望在HIV進入機體時快速啟動機體的免疫反應,后期研究人員還將繼續深入研究來開發有效阻斷HIV感染的新型策略。
原始出處:
Kirstie M. Bertram, Rachel A. Botting, Heeva Baharlou, et al.Identification of HIV transmitting CD11c+ human epidermal dendritic cells, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-10697-w
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