Nat Commun:如何延年益壽?抑制關鍵蛋白的表達改善機體自噬機制或能實現!
自噬(Autophagy)是一種重要的機體生物性循環機制,其能有效維持機體所有組織內部的自我平衡,很多研究都嘗試理解機體自噬水平的降低與老化進展之間的關聯,然而截止到目前為止研究人員并未給出一種清楚的解釋。
2009年,來自大阪大學的研究者Tamotsu Yoshimori就鑒別出了一種特殊的蛋白因子—Rubicon,其能通過控制通路中的關鍵步驟來抑制自噬過程,近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,研究人員通過研究發現,在線蟲、果蠅和小鼠組織中,Rubicon的表達水平會以一種年齡相關的方式增加。
抑制關鍵蛋白Rubicon的表達改善機體自噬機制或能實現延年益壽
圖片來源:Osaka University
自噬過程會促進損傷的細胞組分發生降解,同時還能避免與細胞壓力和功能障礙相關多種疾病發生,包括癌癥、神經變性疾病和代謝綜合征。最近研究人員發現,降低自噬水平與動物機體老化進展直接相關,目前有多種方法能夠增加老化動物機體的自噬過程,從而就能夠減緩機體的老化過程。
研究者Yoshimori說道,Rubicon被認為能夠有效抑制自噬的過程,而敲除小鼠機體中的Rubicon就能夠幫助減緩自噬相關肝臟疾病的發生,因此,研究者推測,Rubicon或許會通過其與機體自噬過程的相互作用來直接影響機體衰老。這項研究中,研究者發現,多個衰老動物模型(線蟲、果蠅和小鼠)機體組織中Rubicon的水平會增加,當抑制Rubicon的表達后,所有模式動物都會表現出機體自噬活性的增加,從而就會明顯改善多個年齡相關的因子,并能適當延長線蟲和果蠅的壽命。
研究者指出,模式動物機體中Rubicon的表達會導致其與年齡相關的運動能力發生下降,同時其機體纖維化的水平也會發生下降;更重要的是,研究者還發現,Rubicon的表達會使得衰老的小鼠抵御誘發帕金森疾病的傾向。由于Rubicon水平的增加會導致老化動物機體中自噬水平下降,因此抑制Rubicon的表達或許有望延長人類的健康壽命。
參考資料:
Shuhei Nakamura, Masaki Oba, Mari Suzuki, et al. Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08729-6
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