Nat Commun：新發現！科學家識別出特殊蛋白分子或能促進癌癥發生和進展！

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-10-21 14:08:00【大中小】

癌癥的發生是一項高度復雜的過程，包括多個基因和信號通路，其在癌癥生長和擴散的不同階段會處于上調或下調的狀態，而癌癥中最常發生改變的就是名為p53和AKT的兩個基因。最近，一篇發表在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自莫非特癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究揭示了TAp63蛋白如何控制RNA分子的水平，從而將其與p53和AKT的活性相聯系來促進癌癥的進展。

p53是癌癥中最容易發生高度突變的基因，p53的突變會影響名為TAp63的下游蛋白的表達并阻斷其抗癌活性，最終導致腫瘤的進展，同樣地，AKT也是癌癥進展的一個重要的介導子，其會控制癌癥的增殖、遷移、侵襲和生存等。此前研究人員通過研究發現，TAp63或能作為一種腫瘤抑制基因，其活性喪失或會誘發腫瘤產生和擴散，在接下來的研究中，研究人員想通過研究確定TAp63功能缺失誘發癌癥的分子機制，從而在治療中劫持這些突變來克服p53的突變，相關研究結果或能幫助研究人員闡明TAp63和lncRNA之間的關聯。

這項研究中，研究人員通過多種實驗室研究和小鼠研究發現，TAp63或能幫助調節lncRNA的表達；他們想確定這些lncRNAs的關聯性和功能，結果發現，lncRNAs能刺激細胞的遷移和侵入，名為TROLL-2和TROLL-3兩種lncRNAs的高表達或與乳腺癌的進展直接相關，重要的是，TROLL-2和TROLL-3的下調會抑制小鼠機體中多種腫瘤的形成，包括乳腺癌、黑色素瘤和肺癌等。

此外，研究者發現，TROLL-2和TROLL-3在多種人類轉移性癌癥中會高度表達，這就表明，這些lncRNAs或能作為指示腫瘤進展的潛在預后標志物及開發抗癌療法的潛在靶點；lncRNAs的腫瘤促進特性或許依賴于名為WDR26和NOLC1的蛋白，其能進出細胞核并調節對細胞存活至關重要的細胞過程。在缺失TAp63活性的癌細胞中，TROLL-2和TROLL-3能結合細胞核中的WDR26，從而抑制其與NOLC1發生相互作用，并能促進WDR26從細胞核出來進入到細胞質中，在細胞質中，WDR26能刺激AKT信號通路，從而增加細胞的遷移和侵襲，并促進腫瘤的發生進展。

揭示多種蛋白和lncRNAs之間復雜的相互作用或能強調信號通路中多個關鍵點，這些關鍵點或許能作為指示腫瘤進展的可靠預后標志物和癌癥治療性靶點，包括TROLL-2、TROLL-3和WDR26，或者這些分子和AKT之間的相互作用。最后研究者Flores表示，本文研究中，我們識別出了通過TAp63調節的lncRNAs（TROLLs）所介導的AKT通路激活的關鍵機制，相關研究結果或能幫助研究人員開發癌癥進展的有效診斷工具，以及新型療法來抵御攜帶TP53改變和PI3K/AKT信號通路過度激活的轉移性癌癥。