Nat Med：利用多能性干細胞移植在動物中生長出功能齊全的肺部
在一項新的研究中，來自美國哥倫比亞大學的研究人員能夠使用移植的干細胞在小鼠胚胎中生長出功能齊全的肺部。這一發現表明人們最終有可能使用這種技術在動物中為需要肺部移植的患者生長出人肺部，以及研究新的肺部治療方法。相關研究結果于2019年11月7日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Generation of functional lungs via conditional blastocyst complementation using pluripotent stem cells”。
論文共同通訊作者、哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科學院醫學教授、遺傳學與發育教授Wellington V. Cardoso博士說，“由于供移植用的供者肺部供應有限，全世界有數百萬患有無法治愈的肺部疾病的人因沒有得到治療而死亡。我們的研究表明最終有可能開發出新的策略來在動物體內產生用于移植的人類肺部，以作為等待供者肺部的替代方法。”
科學家們致力于通過在合成支架上或在已剝離原始細胞的肺部組織中培養干細胞來對肺部進行生物工程改造。盡管已經取得了實質性進展，但是人們仍然無法產生能夠維持動物模型存活的功能齊全的肺部。
論文第一作者、哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科學院醫學講師Munemasa Mori博士說，“我們認為在發育中的動物內生長出新的肺部可能更簡單， 這樣我們就可能利用這種動物的天然信號促進肺部發育。”
這些研究人員面臨的第一個挑戰是構建組織培養條件，從而使得供體干細胞能夠增殖并維持它們轉化為許多不同細胞類型的能力。
接下來，這些研究人員將這些干細胞植入到兩種類型的工程小鼠胚胎中。一種類型缺乏發育成成熟肺細胞的干細胞，而另一種類型不能產生足夠的肺細胞來構成肺部。這種方法產生了 一個“嵌合”胚胎，它是供體細胞和宿主細胞的混合物。
這些植入的干細胞在與宿主細胞競爭胚胎中存在的促進生長的分子中取勝了，從而導致功能性肺部的形成，這就允許小鼠能夠很好地生活到成年。各種肺部功能測試證實這種“嵌合”肺部與正常小鼠中的肺部一樣，沒有遭受免疫排斥跡象。
Mori說：“這些干細胞是在胚胎中的免疫系統發育之前植入的，這可能解釋為何器官沒有遭受免疫排斥。” Mori隨后將在大型動物和種間器官移植中測試他的方法。
Cardoso說：“從青蛙到小鼠再到人類，許多物種的肺部發育信號都是保守的，因此使用動物來生長出人類肺部的想法并非是毫無可能的。”
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