Nat Med：重大突破！科學家通過靶向作用脂肪來治療癌癥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-09-21 10:36:00【大中小】

脂肪不僅僅是我們所吃的東西，其同時還能夠幫助我們來治療癌癥。機體細胞能夠制造脂肪分子來構建質膜結構以及其它關鍵的結構，近日，一項刊登于國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自索爾克研究所（Salk Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠阻斷機體關鍵過程來抑制癌癥生長，就好比阻斷建筑材料運輸?shù)焦さ匾粯樱@種方法能夠抑制癌癥生長所需的部件運輸?shù)桨┘毎小?/div>

重大突破！科學家通過靶向作用脂肪來治療癌癥圖片來源：medicalxpress.co

研究者Reuben Shaw教授表示，癌細胞能夠重新調整代謝來支持細胞的快速分裂和生長，此前我們的實驗室通過研究發(fā)現(xiàn)了癌癥和細胞代謝過程之間的關聯(lián)，相比正常細胞而言，癌細胞主要依賴于脂類合成活性，因此研究者認為，或許存在一類癌癥會對干擾關鍵代謝過程的藥物敏感。此前研究人員假設，阻斷脂質的裝配“流水線”或許就能夠阻斷癌癥進展，但近日研究者們才發(fā)現(xiàn)他們能夠有效阻斷該過程。研究者Shaw的團隊同Nimbus Therapeutics生物技術公司合作發(fā)現(xiàn)并且開發(fā)了一種能夠治療多種疾病的小分子物質，其能夠切斷脂質合成的關鍵角色—乙酰輔酶A羧化酶（ACC酶）。

研究者Rosana Kapeller表示，我們通過研究證實，在某些癌癥中關閉內源性的脂質合成或許是有益的，而且ACC酶的抑制劑似乎能夠提供一種可行的路徑；而且我們已經(jīng)采用了一種新型的計算化學的方法來設計針對困難酶類的高效變構抑制劑，而且研究結果相當喜人。對癌癥動物模型和移植的人類肺癌細胞進行大規(guī)模的試驗后，研究者發(fā)現(xiàn)，名為ND-646的新型ACC抑制劑遠比期望的更有潛力和價值，即相比未治療的動物而言，大約三分之二的腫瘤都會縮小，但研究者將ND-646同當前治療肺小細胞肺癌的藥物卡鉑進行結合后，他們觀察到了明顯的抗腫瘤效應，即87%的腫瘤都被明顯抑制了，而僅僅使用卡鉑則只能使得50%的腫瘤被抑制。

卡鉑能夠損傷癌細胞的DNA，而ND-646這能夠敲除ACC酶類并且抑制癌細胞的脂質合成，兩者的結合會明顯減緩癌癥進展，同時還不會對正常細胞產(chǎn)生損傷效應。文章第一作者Robert Svensson說道，我們很驚訝地發(fā)現(xiàn)了耐受性良好的新型ACC抑制劑的劑量，這些抑制劑具有較廣泛的生物利用性，而且也會很快進入臨床試驗進行研究；這項研究中，研究者首次發(fā)現(xiàn)，酶類ACC是腫瘤生長所必需的，而且他們還提出了強有力的證據(jù)證實靶向作用脂肪合成或許是一種新型的抗癌策略，該研究或可幫助研究人員后期開發(fā)治療多種肺癌亞型、肝癌及其它癌癥的新型藥物和療法。

原文來源

Inhibition of acetyl-CoA carboxylase suppresses fatty acid synthesis and tumor growth of non-small-cell lung cancer in preclinical models