對于大多數人而言，甲型流感病毒（IAV，influenza A virus）往往能被機體免疫系統所清除；然而在某些情況下，宿主機體的免疫反應會失調，而且一旦并未及時控制的話，機體免疫細胞所引發的炎癥就會導致廣泛的肺部組織損傷以及死亡率和發病率的增加。那么我們如何幫助機體免疫系統平衡兩種主要的宿主防御策略呢？即攻擊病原體（宿主耐受性）及保護自身的組織（疾病耐受性）。

近日，一項刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報告中，來自麥吉爾大學健康中心的科學家們通過研究解決了這個基本問題，研究者鑒別出了一個新型靶點，其能幫助降低機體應對流感病毒感染的過度活躍的免疫力，文章中，研究人員闡明了脂質介導子白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）在肺部中扮演的關鍵角色。

研究者發現，LTB4分子不僅能夠降低機體免疫反應所引發的組織損傷，還能夠增強宿主的生存率，相關研究發現有望幫助研究人員開發治療流感的新型療法。研究者Erwan Pernet說道，流感病毒并不是唯一的威脅，宿主自身的免疫反應也會危及宿主的生存，因此我們非常有必要理解維持機體保護性免疫力和有害免疫力之間緊密平衡的調節性機制。

調節機體免疫反應的脂質

據世界衛生組織數據顯示，如今流感依然是威脅全球公共健康的巨大威脅，每年全球大約有10億人患上流感，而且其會導致29萬-65萬人因流感相關的呼吸道疾病而死亡。肺部損傷的起源往往與一種名為炎性單核細胞來源的巨噬細胞（IMM，inflammatory monocyte derived macrophages）的免疫細胞有關，這些特殊的巨噬細胞招募到感染位點對于降低病毒感染至關重要，而這些細胞的失控積累也與組織損傷直接相關。

如今研究人員重點關注靶向機體免疫系統的新型免疫療法，這種療法能通過宿主機體的脂質介導子來選擇性地殺滅病毒或限制肺部組織的損傷，文章中，研究者重點對LTB4脂質介導子及其對病毒感染的免疫反應效應進行了相關研究。當研究者對缺失LTB4受體的小鼠進行研究后，鑒別出了一種特殊的調節機制網絡，其能維持機體保護性和有害免疫力之間的緊密調控。研究者Maziar Divangahi說道，這項研究中我們通過研究首次在肺部中發現了一類特殊的巨噬細胞，其能產生免疫調節性脂質（LTB4）來降低另外一種巨噬細胞所引發的炎癥，另外一種巨噬細胞會在流感感染期間引發肺部組織損傷。

研究者表示，對于未來臨床研究非常重要的是，在疾病高峰時單劑量的LTB4就足以明顯降低肺部的免疫病理學表現和組織損傷，并改善宿主的生存率。目前有多種靶向作用脂質通路的藥物（比如阿司匹林）能夠幫助控制人類的感染癥狀及其它免疫性疾病，比如哮喘等，因此靶向作用特殊宿主脂質的新型免疫療法策略或許在治療流感或其它病毒感染上有著巨大的臨床意義。

原始出處：

Erwan Pernet, Jeffrey Downey, Donald C. Vinh, et alLeukotriene B4–type I interferon axis regulates macrophage-mediated disease tolerance to influenza infection,Nature Microbiology (2019). DOI:10.1038/s41564-019-0444-3

https://www.nature.com/articles/s41564-019-0444-3