低應答率、獲得性耐藥和嚴重的副作用限制了免疫檢查點治療的臨床效果。為了解決這些問題，近日來自以色列特拉維夫大學薩克勒醫(yī)學院生理藥理學系的Ronit Satchi-Fainaro教授和里斯本大學藥學院藥物研究所的Helena F. Florindo教授課題組合作，發(fā)現(xiàn)將癌癥納米疫苗和免疫抑制性微環(huán)境抑制劑聯(lián)合使用，可以增強抗-PD-1抗體(αPD-1)和anti-OX40抗體(αOX40)治療黑色素瘤的療效，其中抗-PD-1抗體可以阻斷免疫檢查點PD-1的免疫抑制作用，抗OX40可以促進效應T細胞的刺激、擴張和生存。相關研究成果于近日發(fā)表在《Nature Nanotechnology》上，題為"Immunization with mannosylated nanovaccines and inhibition of the immune-suppressing microenvironment sensitizes melanoma to immune checkpoint modulators"。

 

 

研究人員發(fā)現(xiàn)，靶向樹突狀細胞的糖基化納米疫苗與αPD-1 /αOX40結(jié)合的預防性和治療性組合方案在治療早期展現(xiàn)出了刺激T細胞浸潤到腫瘤中的效果。然而，這種治療方案的治療和αPD-1 /αOX40相比，不會顯著增強抑制腫瘤生長的效果，同時還會導致腫瘤內(nèi)髓樣來源抑制細胞浸潤增加。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)如果將這種療法與骨髓來源的抑制細胞抑制劑ibrutinib聯(lián)合使用，可以顯著增強腫瘤消退和黑色素瘤小鼠的生存期延長。

 

因此，該研究表明靶向樹突狀細胞的糖基化納米疫苗、ibrutinib和αPD-1 /αOX40之間的協(xié)同作用可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性免疫反應，增強免疫檢查點調(diào)節(jié)因子對實體瘤的治療療效。