Nature Cancer 阻斷腫瘤信號可以阻止癌癥的擴散
對于大多數死于癌癥的人來說，最初的腫瘤擴散是罪魁禍首。"轉移是殺死大多數癌癥患者的原因，"賓夕法尼亞大學獸醫學院的教授Serge Fuchs說。"然而，專門針對轉移過程的藥物并不多。"
在Nature Cancer雜志上發表的一篇論文中，Fuchs與來自其他地方的研究人員合作，研究了促進癌癥擴散的分子機制，并確定了阻止癌癥擴散的策略。使用被稱為p38α激酶的酶的抑制劑，他們成功地減少了黑色素瘤小鼠模型的轉移，顯著延長了生存時間。
Fuchs說："在我看來，這種療法可以與切除原發腫瘤的手術治療或者是其他癌癥治療相結合。"
這項研究是在賓夕法尼亞大學獸醫學院的Ellen Pure、佩雷爾曼醫學院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger，以及附近的Wistar Institute的Dmitry Gabrilovich等人多年的研究和合作中得出的。所有研究都集中在癌癥生物學的不同方面。
這些探討大多圍繞著腫瘤衍生因子(TDF)展開：腫瘤分泌的各種蛋白質、脂類、囊泡、遺傳物質、信號分子和其他化合物，在某些情況下，這些化合物會在體內傳播。科學家們認為，這些因素中的很多都有助于"為癌癥土壤的生長做好準備"，也就是通常所說的"為轉移瘤的生長做好準備"，這使得正常組織中的某些區域更適合腫瘤細胞的生長，而腫瘤細胞也同樣在體內移動，并向這些區域擴散。
Fuchs說："我們一直在說，腫瘤和腫瘤因子是如何不同的，它們的化學性質是如何不同的，它們的受體是如何不同的，以及不同類型的正常細胞是如何感知它們的。但總的來說，肺里的這些區域會導致惡性細胞擴散，并促進它們的生長，因為它們和轉移瘤是一樣的。"
為了研究到底是什么導致了轉移，研究人員最初尋找區分黑色素瘤腫瘤細胞的元素，這些細胞往往比轉移程度較低的黑色素瘤細胞轉移程度更高。當他們將TDF從更具侵襲性的腫瘤中引入正常小鼠體內時，這些動物形成了轉移前的微環境：有利于癌癥轉移的區域。從惡性程度較低的黑色素瘤中獲得TDF的動物幾乎沒有發育出這些微環境。
他們也注意到了p38，因為它被認為是對癌細胞分泌的某些因子的反應。他們觀察到它的激活與轉移相關，由高轉移性黑色素瘤的TDF激活程度更高，而由低轉移性黑色素瘤激活程度更低。
為了給他們的發現提供一個臨床背景，他們觀察了黑色素瘤患者的白細胞。那些沒有轉移跡象的患者的p38活化水平明顯低于那些被診斷為轉移性疾病的患者。
接下來，他們檢查了使用轉移性腫瘤來源的TDF的小鼠的肺，以進一步了解p38是如何培育轉移前微環境的。研究小組發現TDF在肺成纖維細胞(結締組織細胞)中激活p38，可以增加成纖維細胞的活性，并刺激成纖維細胞激活蛋白(FAP)的產生。FAP是一種被Puré長期關注的分子，已經被證明可以影響腫瘤的生長和轉移。FAP的產生有助于募集稱為中性粒細胞的免疫細胞，中性粒細胞進一步作用于肺組織內轉移前微環境中，增強其捕捉和刺激轉移細胞生長的能力。
為了防止這種微環境的形成，以及理想情況下的防止轉移，Fuchs和他的同事用兩種不同的p38抑制劑對小鼠進行了治療，同時也通過手術切除了小鼠的原發腫瘤。這兩種治療都抑制了癌癥向肺部的擴散，延長了動物的存活時間。
他們測試的其中一種療法是ralimetinib，這是一種實驗性癌癥藥物，在治療原發性腫瘤方面的表現不佳。但初步試驗表明，它是相對安全的，這表明它可能是抗癌武器庫中的一種特殊彈藥，抑制了原發腫瘤的擴散能力。
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