Nature：開發出一種適應小鼠的SARS-CoV-2模型，為測試一系列藥物和疫苗奠定基礎

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-09-01 09:48:00【大中小】

在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校等研究機構的研究人員開發出的一種新的COVID-19小鼠模型重現了這種人類疾病的許多特征，并有助于推動COVID-19候選疫苗進入臨床試驗。相關研究結果于2020年8月27日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures”。

新型冠狀病毒SARS-CoV-2
圖片來自NIAID。

人們急需能重現SARS-CoV-2感染的小型動物模型來快速評估醫療對策。這種由病毒學家Ralph Baric實驗室開發的小鼠模型已經被用于加速“空間機戰行動（Operation Warp Speed）”疫苗的開發，比如Moderna公司開發的COVID-19疫苗。這種小鼠模型有望對抗擊COVID-19的抗病毒藥物、疫苗和抗體的開發產生積極影響。

今年1月份，當科學家們開始準備研究這種危險的新疾病時，所有的目光都集中在ACE2上，ACE2是一種位于人體多種類型細胞表面上的蛋白。SARS-CoV-2，也就是導致COVID-19的新型冠狀病毒，會結合到ACE2受體上，并利用它進入細胞并開始生長，從而導致感染。

但是人們發現SARS-CoV-2不能使用病毒受體ACE2的小鼠版本。Baric實驗室有構建SARS-CoV和MERS-CoV等其他冠狀病毒的小鼠模型的歷史，因此他們利用他們的專業知識對SARS-CoV-2進行了改造，使得它使用小鼠ACE2受體。

他們改變了SARS-CoV-2病毒基因組中的兩個氨基酸位置，構建出一種能夠感染標準實驗室小鼠的小鼠適應病毒（mouse-adapted virus，即一種經突變后能夠感染小鼠的SARS-CoV-2病毒）。

論文共同作者、北卡羅來納大學教堂山分校研究助理Sarah R. Leist說，它起作用了，“在年輕的小鼠身上產生了輕微的癥狀，而在年老的小鼠中，我們觀察到更嚴重的疾病，這與人群中已經報道的情況相一致”。

論文第一作者、北卡羅來納大學教堂山分校吉林斯全球公共衛生學院研究生研究助理Kenneth H. Dinnon III說，“我們已利用我們的SARS-CoV-2小鼠適應模型來測試一些醫療對策。我們已經與美國國家衛生研究院疫苗研究中心和Moderna公司合作，測試他們的mRNA-1273人類候選疫苗，并表明它能夠有效地保護小鼠免受感染。我們還與一些學術團體合作，測試其他的疫苗平臺，包括我們自己實驗室開發的甲病毒復制子平臺。”

這種小鼠模型正在幫助在另一個治療途徑上取得進展：抗體，其目的是利用身體的能力來靶向和對抗威脅。

Baric實驗室與其他實驗室合作，以便確定并測試能夠在小鼠體內結合并中和SARS-CoV-2的最佳人類單克隆抗體。

這項研究中描述的實驗發現，在感染SARS-CoV-2之前或之后給小鼠單次注射干擾素λ-1a，可以保護小鼠免受病毒復制和肺功能喪失的影響。

這種小鼠模型是第一種表明這種治療在活體中可有效抵抗SARS-CoV-2的模型。這一發現支持了斯坦福大學正在進行的臨床試驗。

這樣的里程碑是北卡羅來納大學教堂山分校吉林斯全球公共衛生學院的Baric實驗室研究人員的業績記錄的一部分。吉林斯全球公共衛生學院的實驗室工作加速推進抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）進入臨床試驗。如今，瑞德西韋因它能夠加快住院的COVID-19患者的康復速度而在全球范圍內受到追捧。

Baric說，“這種新的小鼠模型將提供給其他研究人員，并將使得研究界有一種系統來了解這種病毒是如何引起疾病的，并測試北卡羅萊納州奧蘭治縣和世界上正在開發的各種療法和疫苗。”

參考文獻

1.Kenneth H. Dinnon et al. A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2708-8.

2.Mouse-adapted SARS-CoV-2 model provides new tool for COVID-19 discoveries https://medicalxpress.com/news/2020-08-mouse-adapted-sars-cov-tool-covid-discoveries.html