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《Nature》科學(xué)家揭開了一種致命霍亂病菌背后的神秘面紗

來源:作者:人氣:-發(fā)表時間:2024-05-16 13:12:00【
摘要:一種致命的霍亂菌株,它的持久性讓科學(xué)家們感到困惑。
1961年在印度尼西亞出現(xiàn)的一種致命的霍亂菌株至今仍在廣泛傳播,每年奪去世界各地數(shù)千人的生命,使數(shù)百萬人患病。而且,它的持久性讓科學(xué)家們感到困惑。最后,在今天發(fā)表在《Nature》雜志上的一項研究中,德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種危險的菌株是如何在幾十年里持續(xù)存在的。
導(dǎo)致第七次全球霍亂大流行的霍亂弧菌(V. cholae)菌株長期以來的一個謎團(tuán)是,這一譜系如何設(shè)法戰(zhàn)勝其他致病變體。UT的研究小組發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的一個獨特的怪癖,它可以保護(hù)細(xì)菌免受細(xì)菌進(jìn)化的關(guān)鍵驅(qū)動因素的影響。UT分子生物科學(xué)博士后研究員,論文通訊作者Jack Bravo說說:“這種免疫系統(tǒng)的組成部分是這種菌株所獨有的,它可能使它比其他霍亂弧菌譜系具有非凡的優(yōu)勢。它還使其能夠抵御寄生的移動遺傳元素,這可能在該菌株的生態(tài)和進(jìn)化中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,并最終促成了這種大流行譜系的長壽。”
DdmDE細(xì)菌防御系統(tǒng)對質(zhì)粒的靶向和破壞
圖1 DdmDE細(xì)菌防御系統(tǒng)對質(zhì)粒的靶向和破壞
霍亂和其他細(xì)菌,像所有生物一樣,隨著時間的推移經(jīng)過一系列突變和適應(yīng)而進(jìn)化,允許在不斷變化的環(huán)境中出現(xiàn)新的發(fā)展,例如抗生素耐藥性。微生物進(jìn)化的一些驅(qū)動因素是更小的DNA結(jié)構(gòu),稱為質(zhì)粒,它在細(xì)菌內(nèi)部感染、存在和復(fù)制,從而改變細(xì)菌的DNA。質(zhì)粒也會消耗能量,導(dǎo)致對細(xì)菌不利的突變。
通過實驗室分析和低溫電子顯微鏡成像的結(jié)合,研究小組確定了這些細(xì)菌具有一種獨特的兩部分防御系統(tǒng),該系統(tǒng)基本上可以破壞質(zhì)粒,從而保護(hù)和保存細(xì)菌菌株。
世界衛(wèi)生組織估計,每年有130萬至400萬人感染霍亂,每年有2.1萬至14.3萬人死亡。這種細(xì)菌通常通過受污染的水和食物或接觸感染者的液體傳播。嚴(yán)重的病例表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和肌肉痙攣,可能導(dǎo)致脫水,有時是致命的。疫情大多發(fā)生在衛(wèi)生設(shè)施和飲用水基礎(chǔ)設(shè)施差的地區(qū)。雖然目前有一種對抗霍亂的疫苗,但對嚴(yán)重癥狀的保護(hù)作用僅在三個月后就會下降。研究人員說,由于需要新的干預(yù)措施,他們的研究為制藥商提供了一條潛在的新途徑。
本研究用到的未切割的原始凝膠
圖2 本研究用到的未切割的原始凝膠
“這種獨特的防御系統(tǒng)可能成為治療或預(yù)防的目標(biāo),”德克薩斯大學(xué)分子生物科學(xué)副教授、該論文的作者之一David Taylor說。“如果我們能消除這種防御,它就會變得脆弱,或者如果我們能讓它自己的免疫系統(tǒng)重新針對細(xì)菌,這將是消滅它的有效方法。”
本文概述的防御系統(tǒng)由兩部分組成,這兩部分相互作用。一種蛋白質(zhì)以驚人的準(zhǔn)確性靶向質(zhì)粒的DNA,一種互補(bǔ)酶將質(zhì)粒的DNA撕碎,解開沿相反方向移動的DNA螺旋。
研究人員指出,這個系統(tǒng)也類似于一些CRISPR級聯(lián)復(fù)合物,它們也基于細(xì)菌免疫系統(tǒng)。CRISPR的發(fā)現(xiàn)最終徹底改變了基因編輯技術(shù),帶來了巨大的生物醫(yī)學(xué)突破。
德克薩斯大學(xué)的Delisa A. Ramos, Rodrigo Fregoso Ocampo和Caiden Ingram也是該論文的作者。該研究由美國國立衛(wèi)生研究院的國家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(NIGMS)和韋爾奇基金會研究資助。
參考資料
[1] Plasmid targeting and destruction by the DdmDE bacterial defence system

 

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此文關(guān)鍵字:霍亂菌株 V. cholae