近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中,來(lái)自南陽(yáng)理工大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究在闡明了人偏肺病毒(HMPV)的關(guān)鍵組分結(jié)構(gòu)后,發(fā)現(xiàn)了一種使得呼吸道合胞病毒(RSV)和人偏肺病毒(HMPV)兩種病毒失活的新方法。
RSV和HMPV是兩種密切相關(guān)的病毒,其會(huì)引發(fā)嚴(yán)重且危及生命的呼吸系統(tǒng)疾病,比如肺炎和毛細(xì)支氣管炎等,高危人群包括早產(chǎn)兒、嬰兒、老年人和免疫系統(tǒng)功能較弱的人群等。據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)數(shù)據(jù)顯示,僅2018年,肺炎在全球就會(huì)每隔39秒引發(fā)一名兒童死亡,但目前并沒有有效的疫苗或抗病毒療法來(lái)抵御上述病毒感染。
當(dāng)感染了人類細(xì)胞后,RSV和HMPV會(huì)利用宿主細(xì)胞機(jī)器來(lái)自我復(fù)制,為了開啟這一過(guò)程,病毒就會(huì)釋放特殊蛋白來(lái)彼此相互作用從而產(chǎn)生一種完全不同的蛋白復(fù)合體;研究者Julien Lescar表示,這項(xiàng)研究中我們利用低溫電子顯微檢查技術(shù)對(duì)HMPV的一種大型蛋白復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像,即一種名為HMPV L:P聚合酶的酶類。
低溫電子顯微檢查能利用先進(jìn)的電子掃描成像技術(shù),其能對(duì)低溫冷凍的樣品在亞納米范圍的尺度上進(jìn)行成像,這樣研究者就能利用該技術(shù)在3.7埃(0.37納米)的分辨率下捕捉HMPV L:P聚合酶的圖像,基于這些二維的圖像,隨后研究人員就能夠構(gòu)建出HMPV L:P聚合酶的三維計(jì)算機(jī)模型。對(duì)這些模型結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析就能夠揭示分子與其相互作用的關(guān)鍵位點(diǎn),這就能夠提供新型靶點(diǎn)來(lái)幫助開發(fā)抵御上述兩種病毒感染的抗病毒分子,如今研究人員開發(fā)出了特殊的抑制劑,其就能夠干擾HMPV L:P聚合酶蛋白的活性并潛在阻斷該病毒的感染。
研究者Lescar表示,我們希望本文研究能夠幫助科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出更多抵御難治型病毒感染的新型療法,由于研究者所研究的HMPV蛋白在本質(zhì)上并未通過(guò)進(jìn)化發(fā)生改變,而且其與RSV和其它家族中的病毒非常相似,因此研究者希望,本文中所開發(fā)的抵御HMPV的抑制劑液能夠抵御廣譜型病毒的感染,這些病毒往往會(huì)參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生。目前研究人員正在同一家制藥公司合作來(lái)設(shè)計(jì)DNA復(fù)制阻斷劑,希望能以此作為抵御上述病毒的潛在療法。