Nature:細胞圖譜揭示免疫系統抗擊癌癥新細節
圍繞和侵入腫瘤的免疫細胞可以決定癌癥療法的成敗。
發表于5月4日的兩項研究提出,繪制圍繞腫瘤的免疫細胞的詳細圖譜能幫助人們發現新的治療靶標,找出可用于選擇某種療法最有可能對其起效的病人的生物標記物,還能幫助了解何時是開始治療的最佳時機。
響應腫瘤的免疫細胞(橙色)類型比人們此前認為的更加多樣。
Steve Gschmeissner/SPL
這兩篇論文發表于《細胞》期刊,反映出了癌癥研究者一個不斷擴大的共識,即腫瘤療法的療效常常是受腫瘤周圍的細胞引導的——尤其是在腫瘤邊緣堆積并侵入其核心的免疫細胞。
細胞群落的組成可以決定免疫治療(即發動免疫系統對抗癌癥的療法)成功與否。現在,研究者能以前所未有的細節表征個體細胞,這有助于他們進一步記錄這些免疫細胞、了解它們如何決定腫瘤進展。
“這些論文非常重要,”Nick Haining說。他是美國丹娜法伯癌癥研究院的免疫學家和腫瘤學家。“他們做出了里程碑式的發現,告訴我們:這些技術能讓(新療法)成為可能,而且這里可以探索的空間比我們此前想象得要大得多。”
問題復雜
在瑞士蘇黎世大學系統生物學家Bernd Bodenmiller的領導下,一支團隊表征了腎透明細胞癌的免疫法應。這項研究關注了兩種免疫細胞:T細胞和巨噬細胞。二者都能發起或抑制對腫瘤的免疫攻擊,具體取決于它們所處的狀態和它們表達的蛋白質。
Bodenmiller和他的同事檢驗了取自73位腎癌患者的樣本,以及5份健康組織的樣本。他們分析了350萬個細胞對29種表征巨噬細胞的蛋白、以及23種表征T細胞的蛋白的表達。
結果表明,T細胞和巨噬細胞群落的組成比人們此前認為的更為多樣。團隊還發現,擁有某種特定的T細胞和巨噬細胞組合的病人的腫瘤進展也往往較快。
丹娜法伯癌癥研究院的免疫學家Kai Wucherpfennig表示,數據表明,只根據一到兩個蛋白來推斷T細胞或巨噬細胞狀態的現行方法會遺漏重要的信息。“一個標志物很可能是不夠的,”他說。
另一項研究是美國西奈山伊坎醫學院的腫瘤學家Miriam Merad領導的,她為與早期肺癌有關的免疫細胞繪制了圖譜。他們將正常的肺組織和血液與腫瘤組織進行比較,發現新生腫瘤就已經開始改變周圍的免疫細胞了。
Merad說,這表明靶向免疫系統的癌癥療法不必局限于晚期癌癥。“我們(在癌癥早期就)已經可以開始行動了,”她說,“而不必等到腫瘤擴散。”
剛剛開始
這兩項研究的規模都還太小,單憑它們本身尚無法改變癌癥療法。Haining說,這些研究的重要性最終并不在于它們的直接發現,而是它們開拓的新趨勢。他將這些論文比作最早報告腫瘤基因組序列的研究——后者催生了大型國際合作和上千個序列的發現。
Wucherpfennig指出,丹娜法伯研究院還計劃描述這些患者腫瘤內的免疫細胞;此前,研究院已經測序了他們的腫瘤基因組。他說,這些分析將于未來數月內展開;比起五月報告的詳細圖譜,它們要簡單得多,但反映出了人們日益重視個體對腫瘤的免疫反應對預后的影響,及其對治療方法的決定作用。
Haining認為,這種態度將在未來幾年內傳播開來。“我們需要數十種腫瘤的上百位患者,在每個樣本數千個免疫細胞的水平上對它們進行描述,”他說,“我們就需要開展這樣的研究才能理解免疫反應背后的生物學原理,僅僅清點各種免疫細胞的數量是不夠的。”
參考文獻
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此文關鍵字:細胞圖譜|免疫系統抗擊癌癥
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