Nature重磅！發現不同類型細胞與關節炎之間的關鍵聯系

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-06-04 10:52:00【大中小】

近日牛津大學和伯明翰大學的科學家們在《Nature》雜志上發表了一項開創性的研究成果，使我們離開發針對炎癥疾病的靶向療法又近了一步。

研究小組首次發現，不同類型的成纖維細胞--動物中最常見的結締組織細胞--在關節中有不同的組織層，并導致兩種截然不同的關節炎--骨關節炎和類風濕關節炎。

科學家們說，靶向治療可以改變成纖維細胞的行為，從而減少這兩種疾病的炎癥和組織破壞，而不需要長期的免疫抑制或關節置換。

該研究由Wellcome Trust， Versus Arthritis和NIHR伯明翰生物醫學研究中心支持，后者位于伯明翰大學醫院、伯明翰NHS基金會信托基金(University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust)和伯明翰大學(University of Birmingham)。

這項研究是Arthritis Therapy Acceleration Programme (A-TAP)的一部分，該項目是伯明翰大學和牛津大學的聯合聯盟，旨在確保世界級的基礎科學觀察加速進入患者的早期實驗治療階段。A-TAP由牛津大學肯尼迪風濕病研究信托基金資助。

首席研究員、伯明翰大學炎癥和衰老研究所教授、牛津大學肯尼迪研究所臨床研究中心主任Chris Buckley說："如果我們吧成纖維細胞比喻成土壤，那么這項研究首次表明并非所有的土壤是相同的。就像我們花園里有不同的土壤層--表層土壤和下層土壤一樣，我們的關節里也有不同類型的成纖維細胞--每一層似乎都與不同類型的關節炎有關。從研究的角度來看，這是令人興奮的，但臨床意義也非常重要。我們首次在關節中發現了兩種不同類型的成纖維細胞，就像不同類型的土壤一樣，它們會導致不同類型的關節炎。在骨關節炎中，表層土壤出了問題，而在類風濕關節炎中，下層土壤出了問題。當病人出現在診所我們無法幫助他們時，它會激發我們創造性地思考我們如何進行研究和對疾病進行分類。"

"我們現在已經發現了一種新的方法來分類和治療關節炎，這是基于潛在的細胞，而不僅僅是臨床特征和相關基因。目前的治療方法像除草劑一樣有效--它們能殺死雜草，但如果你不繼續使用除草劑，雜草還會回來。我們的研究將促進旨在改變表層土壤、下層土壤或兩者都能治療關節炎的研究。知道我們正在接近為病人提供新的解決方案是非常令人興奮的，我們正在這樣做，因為我們最終通過A-TAP項目，使用基于過程驅動細胞的方法來研究疾病。"

最近的兩項技術和臨床進展幫助研究人員完成了這項研究--微創活組織檢查和單細胞測序。這兩項進展使研究小組能夠以前所未有的方式研究成纖維細胞及其在關節中的位置，最終確定和描述負責介導關節炎炎癥或軟骨/骨骼損傷的不同成纖維細胞亞群的生物學特性。

第一作者Adam Croft博士補充說："類風濕關節炎很難治療。它會引起關節的慢性炎癥，導致疼痛、腫脹，隨著時間的推移，還會對關節造成損傷。這是由于人體自身的免疫系統攻擊關節，導致免疫細胞涌入關節內壁。目前的治療要么直接針對這些免疫細胞，要么試圖破壞吸引細胞到關節的信號。目前尚無直接針對成纖維細胞的治療方法，而成纖維細胞是本病病理中的關鍵效應細胞。"

"由于技術的進步，我們現在第一次確定了哪些成纖維細胞在關節炎中具有致病性，以及它們是如何導致疾病的。重要的是，我們發現，通過從關節中去除這些成纖維細胞，我們可以減少免疫細胞流入關節，從而減少炎癥和破壞。這些發現意味著，我們現在有了一個明確的理論基礎，可以開發出直接針對關節成纖維細胞的藥物，為持續性疾病提供更有效的治療。"

參考資料：

Christopher D. Buckley et al.Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis，Nature (2019). DOI https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1263-7

www.nature.com/articles/s41586-019-1263-7