近日牛津大學(xué)和伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們?cè)凇禢ature》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究成果，使我們離開發(fā)針對(duì)炎癥疾病的靶向療法又近了一步。

 

 

 

研究小組首次發(fā)現(xiàn)，不同類型的成纖維細(xì)胞--動(dòng)物中最常見的結(jié)締組織細(xì)胞--在關(guān)節(jié)中有不同的組織層，并導(dǎo)致兩種截然不同的關(guān)節(jié)炎--骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

 

科學(xué)家們說(shuō)，靶向治療可以改變成纖維細(xì)胞的行為，從而減少這兩種疾病的炎癥和組織破壞，而不需要長(zhǎng)期的免疫抑制或關(guān)節(jié)置換。

 

該研究由Wellcome Trust， Versus Arthritis和NIHR伯明翰生物醫(yī)學(xué)研究中心支持，后者位于伯明翰大學(xué)醫(yī)院、伯明翰NHS基金會(huì)信托基金(University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust)和伯明翰大學(xué)(University of Birmingham)。

 

這項(xiàng)研究是Arthritis Therapy Acceleration Programme (A-TAP)的一部分，該項(xiàng)目是伯明翰大學(xué)和牛津大學(xué)的聯(lián)合聯(lián)盟，旨在確保世界級(jí)的基礎(chǔ)科學(xué)觀察加速進(jìn)入患者的早期實(shí)驗(yàn)治療階段。A-TAP由牛津大學(xué)肯尼迪風(fēng)濕病研究信托基金資助。

 

首席研究員、伯明翰大學(xué)炎癥和衰老研究所教授、牛津大學(xué)肯尼迪研究所臨床研究中心主任Chris Buckley說(shuō)："如果我們吧成纖維細(xì)胞比喻成土壤，那么這項(xiàng)研究首次表明并非所有的土壤是相同的。就像我們花園里有不同的土壤層--表層土壤和下層土壤一樣，我們的關(guān)節(jié)里也有不同類型的成纖維細(xì)胞--每一層似乎都與不同類型的關(guān)節(jié)炎有關(guān)。從研究的角度來(lái)看，這是令人興奮的，但臨床意義也非常重要。我們首次在關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)了兩種不同類型的成纖維細(xì)胞，就像不同類型的土壤一樣，它們會(huì)導(dǎo)致不同類型的關(guān)節(jié)炎。在骨關(guān)節(jié)炎中，表層土壤出了問(wèn)題，而在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，下層土壤出了問(wèn)題。當(dāng)病人出現(xiàn)在診所我們無(wú)法幫助他們時(shí)，它會(huì)激發(fā)我們創(chuàng)造性地思考我們?nèi)绾芜M(jìn)行研究和對(duì)疾病進(jìn)行分類。"

 

"我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的方法來(lái)分類和治療關(guān)節(jié)炎，這是基于潛在的細(xì)胞，而不僅僅是臨床特征和相關(guān)基因。目前的治療方法像除草劑一樣有效--它們能殺死雜草，但如果你不繼續(xù)使用除草劑，雜草還會(huì)回來(lái)。我們的研究將促進(jìn)旨在改變表層土壤、下層土壤或兩者都能治療關(guān)節(jié)炎的研究。知道我們正在接近為病人提供新的解決方案是非常令人興奮的，我們正在這樣做，因?yàn)槲覀冏罱K通過(guò)A-TAP項(xiàng)目，使用基于過(guò)程驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的方法來(lái)研究疾病。"

 

最近的兩項(xiàng)技術(shù)和臨床進(jìn)展幫助研究人員完成了這項(xiàng)研究--微創(chuàng)活組織檢查和單細(xì)胞測(cè)序。這兩項(xiàng)進(jìn)展使研究小組能夠以前所未有的方式研究成纖維細(xì)胞及其在關(guān)節(jié)中的位置，最終確定和描述負(fù)責(zé)介導(dǎo)關(guān)節(jié)炎炎癥或軟骨/骨骼損傷的不同成纖維細(xì)胞亞群的生物學(xué)特性。

 

第一作者Adam Croft博士補(bǔ)充說(shuō)："類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎很難治療。它會(huì)引起關(guān)節(jié)的慢性炎癥，導(dǎo)致疼痛、腫脹，隨著時(shí)間的推移，還會(huì)對(duì)關(guān)節(jié)造成損傷。這是由于人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞涌入關(guān)節(jié)內(nèi)壁。目前的治療要么直接針對(duì)這些免疫細(xì)胞，要么試圖破壞吸引細(xì)胞到關(guān)節(jié)的信號(hào)。目前尚無(wú)直接針對(duì)成纖維細(xì)胞的治療方法，而成纖維細(xì)胞是本病病理中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。"

 

"由于技術(shù)的進(jìn)步，我們現(xiàn)在第一次確定了哪些成纖維細(xì)胞在關(guān)節(jié)炎中具有致病性，以及它們是如何導(dǎo)致疾病的。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)從關(guān)節(jié)中去除這些成纖維細(xì)胞，我們可以減少免疫細(xì)胞流入關(guān)節(jié)，從而減少炎癥和破壞。這些發(fā)現(xiàn)意味著，我們現(xiàn)在有了一個(gè)明確的理論基礎(chǔ)，可以開發(fā)出直接針對(duì)關(guān)節(jié)成纖維細(xì)胞的藥物，為持續(xù)性疾病提供更有效的治療。"