Nature：重大進(jìn)展！鑒定出治療動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥性疾病的新藥物靶標(biāo)---一組SLC基因

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-12-24 13:56:00【大中小】

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員鑒定出33個(gè)SLC基因。這組基因發(fā)出指令，協(xié)助身體的垃圾處理器---吞噬細(xì)胞---處理死亡的細(xì)胞和垂死的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月21日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release”。

鑒定出治療動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥性疾病的新藥物靶標(biāo)---一組SLC基因

圖片來(lái)自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0735-5

當(dāng)一個(gè)吞噬細(xì)胞吞噬另一個(gè)垂死的細(xì)胞時(shí)，它的內(nèi)含物基本上增加一倍，它必須控制這些過(guò)剩的物質(zhì)，同時(shí)仍然維持它自身的正常狀態(tài)。為此，身體必須具有一種良好的方法，持續(xù)地清除體內(nèi)的細(xì)胞垃圾（即死亡的細(xì)胞和垂死的細(xì)胞），同時(shí)抑制對(duì)自身的細(xì)胞碎片產(chǎn)生的炎癥。

這些SLC基因告訴吞噬細(xì)胞如何管理它們吞噬的死亡細(xì)胞內(nèi)部的大部分物質(zhì)。重要的是，它們還告訴吞噬細(xì)胞何時(shí)開(kāi)始和停止吞噬，并且告訴附近的吞噬細(xì)胞處于“免疫靜止?fàn)顟B(tài)”，而不要產(chǎn)生炎性反應(yīng)。

當(dāng)這種細(xì)胞清除過(guò)程出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，嚴(yán)重的健康問(wèn)題就可能產(chǎn)生。通過(guò)使用動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型，這些研究人員確定僅干擾這33個(gè)基因中的一個(gè)就可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化變得更嚴(yán)重。當(dāng)他們?cè)谕淌珊颓宄齽?dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部的垂死細(xì)胞碎片的吞噬細(xì)胞中，破壞其中的一個(gè)基因--- SLC2A1---表達(dá)時(shí)，這種斑塊變得越大，而且這種斑塊內(nèi)的壞死區(qū)域也會(huì)擴(kuò)大，結(jié)果就是病情總體上變得更加嚴(yán)重。因此，這提示著在吞噬細(xì)胞吞噬期間這些SLC基因的動(dòng)態(tài)變化會(huì)產(chǎn)生顯著的生理和病理后果。

這些研究人員注意到在這組SLC基因中，有很多成員是潛在的藥物靶標(biāo)。醫(yī)生們可能利用這樣的藥物抑制SLC基因/蛋白（當(dāng)這樣做有益處時(shí)），或者激活它們以便讓身體更好地移除不想要的物質(zhì)。

這些研究人員也發(fā)現(xiàn)一個(gè)SLC基因能夠極大地促進(jìn)吞噬，在需要清理細(xì)胞碎片時(shí)或者在接受化療（在治療時(shí)，會(huì)快速地產(chǎn)生大量的死亡細(xì)胞）后，就可利用這一點(diǎn)。在這時(shí)促進(jìn)垃圾處理是有益的。再者，他們還發(fā)現(xiàn)特定的SLC基因能夠有助于抑制組織炎癥，這可能對(duì)結(jié)腸炎等很多慢性炎癥性疾病、肥胖和其他的代謝疾病產(chǎn)生重大的影響。

參考文獻(xiàn)

Sho Morioka et al. Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0735-5.