Nature：重大突破！揭示血細(xì)胞釋放化學(xué)信號(hào)S1P機(jī)制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-10-25 09:14:00【大中小】

血源性化學(xué)信號(hào)1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）是由血細(xì)胞釋放出來的，用于調(diào)節(jié)免疫功能和血管功能。但是長(zhǎng)期以來，人們對(duì)S1P是如何釋放到血液循環(huán)中的知之甚少。在一項(xiàng)新的研究中，來自新加坡國(guó)立大學(xué)的研究人員報(bào)道，他們?cè)谘?xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種通路。他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)治療各種免疫疾病和血管疾病產(chǎn)生廣泛的影響。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月18日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets”。

sphingosine-1-phosphate, S1P
圖片來自Long N. Nguyen

作為一種細(xì)胞外信號(hào)，S1P是血液循環(huán)中的T細(xì)胞和B細(xì)胞等免疫細(xì)胞運(yùn)輸所必需的。這些免疫細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的一部分，而適應(yīng)性免疫反應(yīng)又是正常免疫反應(yīng)的一個(gè)重要的組成部分。然而，它們?cè)谧陨砻庖呒膊『脱仔约膊〉燃膊≈邪l(fā)揮著有害作用。利用芬戈莫德磷酸鹽（fingolimod phosphate）阻斷S1P信號(hào)通路已被成功地用于治療多發(fā)性硬化癥，其中芬戈莫德磷酸鹽是S1P的一種類似物。

S1P信號(hào)缺乏也會(huì)對(duì)血管造成損害，這經(jīng)常導(dǎo)致血管并發(fā)癥，如心血管疾病和中風(fēng)。在這項(xiàng)研究中，新加坡國(guó)立大學(xué)助理教授Long N. Nguyen博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞產(chǎn)生化學(xué)信號(hào)S1P的方式。他們發(fā)現(xiàn)在血細(xì)胞中缺乏Mfsd2b蛋白的小鼠在它們的血液循環(huán)中具有較低的S1P水平，這就導(dǎo)致異常偏低的循環(huán)淋巴細(xì)胞和增加的休克敏感性。他們的突破性發(fā)現(xiàn)為操縱循環(huán)S1P水平用于治療炎性疾病和血管疾病奠定基礎(chǔ)。

令人驚訝的是，他們還發(fā)現(xiàn)，缺乏Mfsd2b的小鼠具有較低的紅細(xì)胞數(shù)量，對(duì)化療和放療比較敏感。這提示著增加的血漿S1P水平對(duì)接受化療和放療治療的癌癥患者可能是有益的。

在過去很長(zhǎng)的一段時(shí)間里，科學(xué)家們?cè)恢辈聹y(cè)造血細(xì)胞是血液循環(huán)中的主要S1P提供者。然而，這種分子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是未知的，這使得理解這種化學(xué)信號(hào)在血液循環(huán)中的作用成為一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。Nguyen博士說，“我們的研究鑒定出S1P產(chǎn)生的一種至關(guān)重要的分子靶標(biāo)。這就為開展調(diào)節(jié)S1P信號(hào)用于治療多種疾病的研究開辟了新的途徑。”

文章來源

Thiet M. Vu, Ayako-Nakamura Ishizu, Juat Chin Foo et al. Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets. Nature, Published online 18 October 2017, doi:10.1038/nature24053