摘要：2022年12月，為抗擊疫情，國家緊急批準了多款新冠疫苗，呼吁大家做好疫情防護，守護身體健康。

面對眼花繚亂的數據對比，WHO發出呼吁，新冠疫苗不僅要預防嚴重疾病和死亡，還要預防新冠病毒的感染和傳播。廣譜新冠病毒疫苗的開發，以及能夠引起黏膜免疫疫苗的開發，可能是理想的選擇。

圖1 WHO關于新冠疫苗的官方聲明

呼吸道是新冠病毒感染的重要渠道。在病毒進入肺部之前，阻止病毒在上呼吸道的復制，是預防新冠感染和傳播的有效途徑。

呼吸道黏膜免疫反應是抵御病毒入侵呼吸道的重要途徑。外來病原體或者疫苗刺激呼吸道黏膜處產生的新冠病毒特異性免疫反應，能立即消除再次進入上呼吸道的新冠病毒，有效預防病毒的感染。

在疫苗普遍預防傳染乏力的今天，黏膜免疫的重要性被反復提及。

因此，能夠引起黏膜免疫的疫苗，更有可能成為守護新冠感染最前線的理想疫苗選擇。

目前國內主流疫苗為肌注疫苗。近期發表在Science Immunology的一篇對疫苗接種后的呼吸道粘膜免疫研究文獻表明了僅依靠肌注疫苗免疫的缺陷——它們不能提供組織水平的黏膜免疫力，需要加強接種鼻噴等引起黏膜免疫的疫苗，以建立應對Omicron的強大免疫力。

naturepartner journals刊登了一項關于鼻腔免疫的研究成果，表明鼻腔接種新冠疫苗能引起呼吸道黏膜免疫反應，保護接種者。

圖2 鼻腔接種新冠疫苗能引起呼吸道黏膜免疫反應。

研究發現鼻腔接種人類副流感病毒3型載體表達的新冠病毒刺突蛋白疫苗（HPIV3/full S疫苗）的小鼠體內，產生了高滴度的新冠特異性中和抗體。此外，小鼠肺部還誘導產生強大的記憶T細胞反應，形成肺部的感染保護屏障。

實驗表明，鼻腔接種HPIV3/full S疫苗的小鼠能在一定程度上預防新冠病毒感染并阻斷病毒大量復制。

實驗中，鼻腔接種疫苗4周后，對實驗小鼠進行新冠病毒感染實驗時，鼻腔接種了HPIV3/full S疫苗的小鼠未出現明顯的體重減輕，鼻甲中的病毒滴度也顯著降低了。

這一結果充分表明鼻腔接種的HPIV3/full S疫苗能保護倉鼠免受嚴重的肺部損傷，預防感染時肺部的炎癥反應，并阻止了后續的疾病損傷。

圖3 鼻噴新冠疫苗引發多維度呼吸道局部保護性免疫

事實上，鼻腔接種新冠疫苗保護效果遠不及于此。

就目前全球已上市的鼻噴新冠疫苗來看，它能模擬新冠病毒自然感染途徑，在人體呼吸道誘導包括固有免疫、黏膜免疫（體液免疫）、細胞免疫、訓練免疫等多維度呼吸道局部保護性免疫，形成預防病毒入侵的第一線免疫屏障。

總之，鼻噴新冠疫苗誘發的一系列免疫反應，會在呼吸道植入隱形的“口罩”，牢牢抵抗病毒新冠病毒的入侵，保護人體健康。

[1] Tang J, Zeng C, Cox TM, Li C, Son YM, Cheon IS, Wu Y, Behl S, Taylor  JJ, Chakaraborty R, Johnson AJ, Shiavo DN, Utz JP, Reisenauer JS,  Midthun DE, Mullon JJ, Edell ES, Alameh MG, Borish L, Teague WG, Kaplan  MH, Weissman D, Kern R, Hu H, Vassallo R, Liu SL, Sun J. Respiratory  mucosal immunity against SARS-CoV-2 after mRNA vaccination. Sci Immunol.  2022 Oct 28;7(76):eadd4853. doi: 10.1126/sciimmunol.add4853. Epub 2022  Oct 21. PMID: 35857583; PMCID: PMC9348751.

[2] Ilinykh PA,  Periasamy S, Huang K, Kuzmina NA, Ramanathan P, Meyer MN, Mire CE,  Kuzmin IV, Bharaj P, Endsley JR, Chikina M, Sealfon SC, Widen SG,  Endsley MA, Bukreyev A. A single intranasal dose of human parainfluenza  virus type 3-vectored vaccine induces effective antibody and memory T  cell response in the lungs and protects hamsters against SARS-CoV-2. NPJ  Vaccines. 2022 Apr 25;7(1):47. doi: 10.1038/s41541-022-00471-3. PMID:  35468973; PMCID: PMC9038905.

[3] Mao T, Israelow B, Peña-Hernández  MA, Suberi A, Zhou L, Luyten S, Reschke M, Dong H, Homer RJ, Saltzman  WM, Iwasaki A. Unadjuvanted intranasal spike vaccine elicits protective  mucosal immunity against sarbecoviruses. Science. 2022 Nov  25;378(6622):eabo2523. doi: 10.1126/science.abo2523. Epub 2022 Nov 25.  PMID: 36302057; PMCID: PMC9798903.