Nature子刊：人類死亡年齡或可計算，壓力越大衰老越快

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-12-20 14:26:00【大中小】

隨著社會的繁榮發展，人們扮演的角色越來越多，所承受的壓力也與日俱增。面對亞健康人群數量的日增月盛，來自美國耶魯大學精神病學系的Rajita Sinha團隊采用科學量化指標，系統研究了壓力與衰老之間的關系，并從給心理學層面給出壓力調節的科學證據。

https://doi.org/10.1038/s41398-021-01735-7

近期，一篇題為Psychologicaland biological resilience modulates the effects of stress on epigenetic aging的文章發表在Nature子刊上。文章采用“表觀遺傳時鐘”GrimAge加速度（GAA）來預測細胞衰老速度。耶魯大學心理學系Elizabeth J. Lewis預測，GAA每增加一年，死亡相對風險就會增加約10%。相較于既往以白細胞端粒長度作為測量指標，GAA與細胞衰老具有更強的相關性。

面對壓力，人的心理和生理環境都會發生變化。長期處于壓力環境，會增加心臟代謝疾病、抑郁癥、成癮性疾病的患病風險。Rajita Sinha團隊隨機招募了444名18-50歲的中青年普通社區人群，采用累積逆境量表（CAI）評估受試者的累積壓力。通過康奈爾醫學指數（CMI）評估他們當前的健康狀況指標。CAI擁有140個訪談項目，涉及生活事件與主觀壓力的方方面面。CMI羅列了195個訪談問答，全方位捕捉受試者的生理和心理健康狀況。

越來越多的研究表明，不斷累積的壓力會通過加速細胞衰老速度來影響人體生理和心理健康，此次研究也證明了這個觀點。CAI測量的累計壓力值與GAA之間存在強烈的相關性。換句話說，壓力越大，人的衰老速度越快。人體應激反應生理指標HOMA（胰島素抵抗衡量標準）和低皮質醇/ACTH比值（腎上腺敏感性衡量標準）與GAA也有一定的相關性。

既然壓力越大，人的衰老速度越快，那么細胞衰老速度會不會因為人們抗壓能力增強而出現改觀呢？研究人員通過情緒調節和自我控制能力來測試受試者的抗壓能力強弱。受試者的情緒調節能力采用情緒調節能力量表（DERS）量化，DERS分數越高，表示情緒調節能力越低。自我控制能力采用自我控制調查簡報（SCS-B）>評估，SCS-B得分越高，表明自我控制水平越強。統計結果表明，情緒調節能力的增強，顯著降低了表觀遺傳時鐘的加速度。而自我控制能力的提升也會緩解壓力與胰島素抵抗之間的關系，進而降低細胞衰老速度。

Rajita Sinha團隊將統計學在生命科學領域的應用發揮到極致，構建了人口統計學協變量（性別、種族、婚姻狀況、教育程度、收入）、行為協變量（吸煙、酒精、BMI）、生理因素（HOMA、皮質醇/ACTH比值）、心理因素等與GAA（“表觀遺傳時鐘”GrimAge加速度）的線性回歸模型。通過這個統計學模型，研究人員計算了各種協變量對人體細胞衰老速度的影響，發現壓力和情緒調節能力與GAA顯著相關，將對GAA影響不大的皮質醇/ACTH比值從模型中剔除，各種變量的高低值取四分位數的75%與25%值。最終發現，>在抗壓能力差的人群中，高壓力相較于低壓力會使GAA增加半年，且不受各種協變量因素影響。而在壓力調節能力很強的人群中，壓力大小不能單獨預測GAA變化。其他協變量對GAA的影響分別是：BMI（0.46年）、HOMA（0.25年）、吸煙（3.8年）、男性（1.2年），自控能力差（1年）和未婚（0.71年）。

這是一項神奇的研究，在理想的情況下，通過統計量表測量和線性回歸模型計算，可以大體得出一個人加速衰老的年數，結合Elizabeth J. Lewis的推算，甚至能預測人類的死亡風險。Rajita Sinha團隊首次確定了健康人群中累計壓力值與細胞壽命之間的明確關系，證明壓力在人體慢性病發病之前就已經開始加速細胞衰老。而一個人強大的情緒調節能力和自我控制能力可以完全對沖由累計壓力所引發的細胞早衰。

從醫學哲學角度來講，Rajita Sinha團隊巧妙地揭露了人體生物-心理-社會之間的平衡關系。來自社會生活環境的累積壓力直接影響人的細胞生理機能，加速細胞衰老，通過提高代表心理彈性的情緒調節能力和自我控制力來中和社會環境對生理機能的影響，從而提高人體生存的軟實力。這給未來醫學科研工作者對人體的全面研究帶來了全新思路。