Nature子刊：人類(lèi)死亡年齡或可計(jì)算，壓力越大衰老越快

來(lái)源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-12-20 14:26:00【大中小】

隨著社會(huì)的繁榮發(fā)展，人們扮演的角色越來(lái)越多，所承受的壓力也與日俱增。面對(duì)亞健康人群數(shù)量的日增月盛，來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)精神病學(xué)系的Rajita Sinha團(tuán)隊(duì)采用科學(xué)量化指標(biāo)，系統(tǒng)研究了壓力與衰老之間的關(guān)系，并從給心理學(xué)層面給出壓力調(diào)節(jié)的科學(xué)證據(jù)。

https://doi.org/10.1038/s41398-021-01735-7

近期，一篇題為Psychologicaland biological resilience modulates the effects of stress on epigenetic aging的文章發(fā)表在Nature子刊上。文章采用“表觀遺傳時(shí)鐘”GrimAge加速度（GAA）來(lái)預(yù)測(cè)細(xì)胞衰老速度。耶魯大學(xué)心理學(xué)系Elizabeth J. Lewis預(yù)測(cè)，GAA每增加一年，死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加約10%。相較于既往以白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度作為測(cè)量指標(biāo)，GAA與細(xì)胞衰老具有更強(qiáng)的相關(guān)性。

壓力、心理調(diào)節(jié)、細(xì)胞衰老之間的關(guān)系模型

面對(duì)壓力，人的心理和生理環(huán)境都會(huì)發(fā)生變化。長(zhǎng)期處于壓力環(huán)境，會(huì)增加心臟代謝疾病、抑郁癥、成癮性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。Rajita Sinha團(tuán)隊(duì)隨機(jī)招募了444名18-50歲的中青年普通社區(qū)人群，采用累積逆境量表（CAI）評(píng)估受試者的累積壓力。通過(guò)康奈爾醫(yī)學(xué)指數(shù)（CMI）評(píng)估他們當(dāng)前的健康狀況指標(biāo)。CAI擁有140個(gè)訪談項(xiàng)目，涉及生活事件與主觀壓力的方方面面。CMI羅列了195個(gè)訪談問(wèn)答，全方位捕捉受試者的生理和心理健康狀況。

越來(lái)越多的研究表明，不斷累積的壓力會(huì)通過(guò)加速細(xì)胞衰老速度來(lái)影響人體生理和心理健康，此次研究也證明了這個(gè)觀點(diǎn)。CAI測(cè)量的累計(jì)壓力值與GAA之間存在強(qiáng)烈的相關(guān)性。換句話說(shuō)，壓力越大，人的衰老速度越快。人體應(yīng)激反應(yīng)生理指標(biāo)HOMA（胰島素抵抗衡量標(biāo)準(zhǔn)）和低皮質(zhì)醇/ACTH比值（腎上腺敏感性衡量標(biāo)準(zhǔn)）與GAA也有一定的相關(guān)性。

既然壓力越大，人的衰老速度越快，那么細(xì)胞衰老速度會(huì)不會(huì)因?yàn)槿藗兛箟耗芰υ鰪?qiáng)而出現(xiàn)改觀呢？研究人員通過(guò)情緒調(diào)節(jié)和自我控制能力來(lái)測(cè)試受試者的抗壓能力強(qiáng)弱。受試者的情緒調(diào)節(jié)能力采用情緒調(diào)節(jié)能力量表（DERS）量化，DERS分?jǐn)?shù)越高，表示情緒調(diào)節(jié)能力越低。自我控制能力采用自我控制調(diào)查簡(jiǎn)報(bào)（SCS-B）>評(píng)估，SCS-B得分越高，表明自我控制水平越強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，情緒調(diào)節(jié)能力的增強(qiáng)，顯著降低了表觀遺傳時(shí)鐘的加速度。而自我控制能力的提升也會(huì)緩解壓力與胰島素抵抗之間的關(guān)系，進(jìn)而降低細(xì)胞衰老速度。

Rajita Sinha團(tuán)隊(duì)將統(tǒng)計(jì)學(xué)在生命科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用發(fā)揮到極致，構(gòu)建了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)協(xié)變量（性別、種族、婚姻狀況、教育程度、收入）、行為協(xié)變量（吸煙、酒精、BMI）、生理因素（HOMA、皮質(zhì)醇/ACTH比值）、心理因素等與GAA（“表觀遺傳時(shí)鐘”GrimAge加速度）的線性回歸模型。通過(guò)這個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)模型，研究人員計(jì)算了各種協(xié)變量對(duì)人體細(xì)胞衰老速度的影響，發(fā)現(xiàn)壓力和情緒調(diào)節(jié)能力與GAA顯著相關(guān)，將對(duì)GAA影響不大的皮質(zhì)醇/ACTH比值從模型中剔除，各種變量的高低值取四分位數(shù)的75%與25%值。最終發(fā)現(xiàn)，>在抗壓能力差的人群中，高壓力相較于低壓力會(huì)使GAA增加半年，且不受各種協(xié)變量因素影響。而在壓力調(diào)節(jié)能力很強(qiáng)的人群中，壓力大小不能單獨(dú)預(yù)測(cè)GAA變化。其他協(xié)變量對(duì)GAA的影響分別是：BMI（0.46年）、HOMA（0.25年）、吸煙（3.8年）、男性（1.2年），自控能力差（1年）和未婚（0.71年）。

這是一項(xiàng)神奇的研究，在理想的情況下，通過(guò)統(tǒng)計(jì)量表測(cè)量和線性回歸模型計(jì)算，可以大體得出一個(gè)人加速衰老的年數(shù)，結(jié)合Elizabeth J. Lewis的推算，甚至能預(yù)測(cè)人類(lèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Rajita Sinha團(tuán)隊(duì)首次確定了健康人群中累計(jì)壓力值與細(xì)胞壽命之間的明確關(guān)系，證明壓力在人體慢性病發(fā)病之前就已經(jīng)開(kāi)始加速細(xì)胞衰老。而一個(gè)人強(qiáng)大的情緒調(diào)節(jié)能力和自我控制能力可以完全對(duì)沖由累計(jì)壓力所引發(fā)的細(xì)胞早衰。

從醫(yī)學(xué)哲學(xué)角度來(lái)講，Rajita Sinha團(tuán)隊(duì)巧妙地揭露了人體生物-心理-社會(huì)之間的平衡關(guān)系。來(lái)自社會(huì)生活環(huán)境的累積壓力直接影響人的細(xì)胞生理機(jī)能，加速細(xì)胞衰老，通過(guò)提高代表心理彈性的情緒調(diào)節(jié)能力和自我控制力來(lái)中和社會(huì)環(huán)境對(duì)生理機(jī)能的影響，從而提高人體生存的軟實(shí)力。這給未來(lái)醫(yī)學(xué)科研工作者對(duì)人體的全面研究帶來(lái)了全新思路。