Nature子刊：一種幫助癌細(xì)胞擴(kuò)散到全身的基因

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-06-17 10:55:00【大中小】

摘要：Gstt1的表達(dá)使細(xì)胞能夠改變周?chē)h(huán)境以支持其生長(zhǎng)。

90%的癌癥相關(guān)死亡是由轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞引起的，它們必須克服許多障礙，才能從原發(fā)腫瘤通過(guò)血液擴(kuò)散，并在不同的組織中重建自己。

由麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究已經(jīng)確定了一種基因，其表達(dá)賦予這些細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。

圖1 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Gstt1驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移瘤的存活和擴(kuò)散

從機(jī)制上講，該基因的表達(dá)允許轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞改變其周?chē)h(huán)境，從而使它們能夠在體內(nèi)的新位置生長(zhǎng)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。

“我們的研究結(jié)果指出了潛在的新的治療途徑，專(zhuān)門(mén)針對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥，”資深作者Raul Mostoslavsky博士說(shuō)。

Mostoslavsky和他的同事們首先比較了原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤小鼠胰腺癌或乳腺癌的基因表達(dá)模式。在確定了轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)增加的各種基因后，研究人員分別沉默了每個(gè)基因。

在這些實(shí)驗(yàn)中，沉默Gstt1基因?qū)π∈蟮脑l(fā)腫瘤細(xì)胞沒(méi)有影響，但它剝奪了轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力。它還阻斷了兩種轉(zhuǎn)移性人類(lèi)胰腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞生長(zhǎng)。

圖2 shRNA篩選命中的功能驗(yàn)證，包括轉(zhuǎn)移細(xì)胞中的Gstt1

Gstt1編碼一種酶，這種酶是保護(hù)細(xì)胞免受毒素侵害的蛋白質(zhì)超家族的成員，還有其他功能。機(jī)制研究表明，Gstt1酶導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞修飾并分泌一種叫做纖維連接蛋白的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對(duì)幫助細(xì)胞附著在細(xì)胞外基質(zhì)上很重要，細(xì)胞外基質(zhì)是一個(gè)由蛋白質(zhì)和其他分子組成的大網(wǎng)絡(luò)，包圍、支持并賦予體內(nèi)細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)。

Mostoslavsky說(shuō):“Gstt1改變了轉(zhuǎn)移細(xì)胞周?chē)幕|(zhì)，使它們能夠在這些外來(lái)的壁龕中生長(zhǎng)。”“我們的結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致治療轉(zhuǎn)移性疾病的新策略。這對(duì)胰腺癌尤其有影響，因?yàn)榇蠖鄶?shù)胰腺癌患者在最初診斷時(shí)就出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。”

參考資料

[1] The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases