研究揭示了同時發(fā)生APC和MLH1種系突變的結直腸腫瘤的體細胞突變譜

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2023-05-06 14:13:00【大中小】

摘要：近日，中國科學院合肥物理科學研究院與安徽醫(yī)科大學第二醫(yī)院的合作課題組首次解剖了家族性結直腸癌APC和MLH1基因突變共遺傳的體細胞突變譜。

近日，中國科學院合肥物理科學研究院與安徽醫(yī)科大學第二醫(yī)院的合作課題組首次解剖了家族性結直腸癌APC和MLH1基因突變共遺傳的體細胞突變譜。研究結果發(fā)表在《基因與疾病》雜志上。

圖1 家族性結直腸癌APC和MLH1基因突變共遺傳的體細胞突變譜

癌癥易感基因的遺傳突變約占所有結直腸癌病例的10%。APC基因和錯配修復基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的種系突變分別導致遺傳性結直腸癌、家族性腺瘤性息肉病和Lynch綜合征的最常見形式。APC和錯配修復基因同時突變導致遺傳性結直腸癌是非常罕見的。

在本研究中，研究人員通過全外顯子組測序發(fā)現(xiàn)，一名20歲的結腸癌合并多發(fā)性息肉病患者APC和MLH1基因均存在種系突變。研究小組深入研究了患者結腸直腸癌中存在的體細胞突變的本質。C-T轉移和5+堿基Indels顯著突變水平在患者的結直腸腫瘤中占主導地位，表明高體細胞突變負擔。此外，患者結直腸腫瘤中的單核苷酸替代突變特征與COSMIC特征1相匹配，這與癌癥診斷年齡的增加有關。其他匹配的突變特征(特征6、26和97)與DNA錯配修復缺陷有關。結直腸腫瘤具有許多與COSMIC標記ID8相似的Indel突變，這與癌癥診斷年齡的增加相似。