諾華-賓大即將開展CAR-T治療惡性膠質瘤臨床研究

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-02-22 09:17:00【大中小】

如果要問2014年生物醫藥行業取得的重大突破有哪些，那么CAR-T療法必定榜上有名。這種免疫療法首先是通過分離患者體內的T細胞并在體外進行特定腫瘤抗體的修飾，經過擴增后再回輸至患者體內。這種經過修飾的T細胞能夠特異、高效的識別腫瘤細胞，從而達到在治療腫瘤的同時又避免對正常組織的損傷。此前的CAR-T療法一般都是以治療白血病等腫瘤為主要靶點。

最近來自賓州大學和諾華公司的研究人員進行了一系列的動物實驗證實了CAR-T療法有希望用于治療惡性膠質瘤。這種惡性腦瘤一直都是腫瘤療法開發中的一大難點。每年美國有約2萬2千人被診斷為患有這種癌癥。由于發病部位在腦部，許多患者都無法及早診斷。目前治療癌癥的一些標準療法都難以起到良好療效，大多數患者確診后生存期不到18個月。

根據參與這一項目的Marcela Maus介紹，CAR-T療法治療惡性膠質瘤的一個困難就是如何尋找到一個合適的靶點。經過嚴格篩選，科學家們最終選擇了一種名為EGFRvIII的表皮生長因子受體作為靶點。研究顯示，在30%的惡性膠質瘤患者體內，腫瘤細胞表面都表達這種受體蛋白的突變體。更重要的是，表達這種突變體基因的腫瘤惡性程度更高。

基于這一原理，研究人員分離純化了針對EGFRvIII突變體的抗體片段，并將其與T細胞進行偶聯。科學家通過細胞實驗和小鼠實驗確定了這種抗體不會對正常的EGFRvIII產生作用以驗證其安全性。隨后研究人員在惡性膠質瘤小鼠模型上檢測了CAR-T細胞療法的抗腫瘤作用。通過磁共振成像等手段，科學家發現小鼠腦部的腫瘤出現萎縮的現象，當這種療法和化療藥物替莫唑胺聯用時，一些小鼠腦部的腫瘤甚至消失。大感振奮的研究人員隨后根據這些數據設計出了一個小型的臨床一期研究方案。科學家計劃招募12名惡性膠質瘤患者，其中六人是接受過其他療法治療但未能收獲理想療效的患者，另外六人是剛剛確診為惡性膠質瘤的患者。

而此次研究的贊助者為國際著名制藥巨頭諾華公司。CAR-T療法的興起使得賓州大學和諾華喜結連理。雙方圍繞著腫瘤免疫療法達成了一系列長期的研究合作協議。也正由于這種產學研優勢互補，使得諾華公司自免疫療法興起以來，就一直走在市場的最前列。