年輕血液中的突觸增強因子有望讓年老小鼠返老還童
在一項新的研究中,來自美國斯坦福大學的研究人員在年輕小鼠的血液中發現突觸增強因子(synapse-boosting factor)。相關研究結果近期發表在PNAS期刊上,論文標題為“Specific factors in blood from young but not old mice directly promote synapse formation and NMDA-receptor recruitment”。在這篇論文中,他們研究了來自年輕小鼠的血液在被注入到年老小鼠體內時所產生的恢復青春的效果,以及他們從中學到的知識。
在年輕小鼠的血液中發現突觸增強因子
圖片來自Kathlyn J. Gan
之前的研究已表明將年輕小鼠(12~15個月大)的血液注入到年老小鼠體內可以逆轉大腦中某些衰老跡象,有時甚至可以逆轉身體其他部位的某些衰老跡象---這一過程稱為異種共生(parabiosis)。雖然科學家們已研究了這種效應,但是仍不清楚年輕血液中的哪些因子提供這種恢復青春的效果。在這項新的研究中,這些研究人員深入研究了這一現象,并找到了兩個可能的答案。
為了更多地了解小鼠中的異種共生,這些研究人員將來自年齡在12到15個月之間的小鼠的血清注入到年老小鼠體內來研究它的影響。這些年老小鼠也確實表現得與15天大的小鼠一樣好。通過這樣做,他們發現來自最年輕小鼠的血液要比來自不那么年輕的小鼠的血液,導致更明顯的神經元樹突分支,更多的突觸數量增加,神經遞質的釋放增加更多。他們還發現它在年老小鼠中讓N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導的突觸功能得到更多改善。他們接著發現將年輕血液添加到實驗室培養的神經元中也是如此。最后,他們發現這樣做也增強了突觸連接性。相反,他們發現將年老小鼠的血清添加于較年輕的小鼠神經元中具有相反的效果。
為了找出年輕血清中具有這種恢復青春效果的特性,這些研究人員使用串聯質譜法研究樣品 ---他們分離出兩種蛋白---血小板反應蛋白4(thrombospondin-4, THBS4)和SPARC樣蛋白-1(SPARC-like protein-1, SPARCL1)---在較年輕的血清中顯得更豐富。當將這兩種蛋白添加于較老的血清中時,一些相同的恢復青春效果發生了,這表明它們至少是導致這種恢復青春效果的兩種因子。他們提出,年輕小鼠的血液可能含有多種突觸增強因子,其中這些突觸增強因子隨著小鼠年齡的增長而下降。
參考資料:
Kathlyn J. Gan et al. Specific factors in blood from young but not old mice directly promote synapse formation and NMDA-receptor recruitment, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1902672116.https://doi.org/10.1038/s41586-019-1323-z
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