破解抗生素耐藥難題！新型通用型抗體或能有效抵御多種病原體感染

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-05-17 10:38:00【大中小】

近日，一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）通過研究開發出了能讓多種病原體“繳械投降”的通用型抗體，細菌和其它微生物能在其細胞表面展現出特殊的糖分子結構，這些糖分子結構在機體免疫防御機制的發揮上扮演著重要的角色，其能夠促進機體免疫系統識別不屬于宿主機體本身的外來入侵者，因此利用抗體就能特異性地吸附這些結構并且有效中和病原體。

圖片來源：lookfordiagnosis.com

基于細胞表面的糖分子結構，細菌就可以被分類為多種亞群，一般來講，一種抗體僅能消除一種病原體亞群，而且并不會保護機體免于其它微生物的入侵；然而，在對肺炎克雷伯菌的研究中，研究人員卻首次發現，機體的免疫系統能夠產生特殊的抗體來識別并且中和多種病原體。

有超過三分之一的人群機體中都定殖著稱之為克雷伯氏菌（屬）的桿狀細菌，這些細菌主要存在于鼻粘膜和腸道中，而在抵抗力較差的人群機體中，這種細菌就能過度復制并且引發危及生命的疾病，此外，肺炎克雷伯菌還是誘發院內獲得性感染的主要原因，如今其對抗生素的耐藥性也越來越強。

這項研究中，研究人員從健康個體的血液中開發出了能抵御病原體的特殊抗體，研究者Wardemann說道，這些抗體能夠保護機體抵御多種肺炎克雷伯菌亞群，而且該抗體給機體帶來的保護效用不僅僅局限于一些特殊的病原體，還能有效抵御其它細菌，甚至一些酵母和病毒等。深入闡明細菌表面糖類衍生分子的結構就能夠闡明這些分子的作用機制。研究者指出，這些抗體能夠吸附細菌表面糖分子中名為甘露糖的小型結構，開發這種能夠識別多種微生物細胞糖分子結構的抗體就能夠幫助機體免疫系統有效抵御多種病原體因子的攻擊。

到目前為止我們并不知道機體免疫系統能夠產生通用型的抗體來抵御肺炎克雷伯菌和其它致病菌，這些抗體的潛在治療作用越來越重要，因為目前病原體對抗生素的耐藥性越來越普遍。在德國每年大約有40萬至60萬人住院時會被感染，而且大約有1萬至1.5萬人會死于這類感染；很大一部分院內獲得性感染都是因對抗生素耐藥的病原體而引發，而肺炎克雷伯菌就是其中最常見的罪魁禍首。

研究者在實驗室中開發的治療性抗體或許就能幫助患者有效抵御感染，對于一些高風險群體，比如免疫力較差的人群，這種抗體還能起到預防的作用，其有效識別并且消滅病原體的能力對于抗體的有效性至關重要，而且患急性敗血癥的患者或許就能夠利用該抗體進行快速治療。

文章中，研究人員檢測了這種克雷伯菌抗體的有效性，研究者Wardemann表示，在小鼠機體中，這種抗體能夠有效識別并且中和多種克雷伯菌（屬）亞型，從而保護小鼠免于感染的風險；下一步研究人員還將進一步研究測試這類抗體是否能夠在人類臨床試驗中發揮作用。

原始出處：

Tim Rollenske, Valeria Szijarto, Jolanta Lukasiewicz, et al. Cross-specificity of protective human antibodies against Klebsiella pneumoniae LPS O-antigen. Nature Immunology, 2018; DOI: 10.1038/s41590-018-0106-2