PLoS Pathog：重磅！科學家鑒別出治療瘧疾的潛在藥物靶點

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-06-20 10:53:00【大中小】

日前，刊登在國際雜志PLoS Pathogens上的一篇研究報告中，來自墨爾本大學的研究人員通過研究開發了一種新技術來調查在嚙齒類動物中誘發瘧疾的瘧原蟲生命周期晚期階段基因剔除后所引發的效應，相關研究或為后期闡明開發瘧疾療法的新型潛在藥物靶點提供希望。

科學家鑒別出治療瘧疾的潛在藥物靶點
圖片來源：Christopher D Goodman

目前臨床上急需治療瘧疾的療法，因為近些年來瘧原蟲的耐藥性越來越強；瘧原蟲的代謝過程對其發育來講非常重要，同時其也作為新型的藥物靶點，然而在蚊子和宿主動物中所發生的瘧原蟲的生命周期或許讓研究人員很難對其進行研究。這項最新研究中，研究人員重點對伯氏瘧原蟲(Plasmodium berghei)的重要代謝過程進行了研究，這種瘧原蟲會在嚙齒類動物中誘發瘧疾，而且其常常用作小鼠機體的研究，該瘧原蟲機體中所發生的代謝過程需要一種名為亞鐵螯合酶的基因（FC基因），該基因能夠幫其產生名為血紅素的化學物質。

血紅素合成對于伯氏瘧原蟲在文字中的發育，進而在嚙齒類宿主之間的傳播非常重要，但當在宿主血液中處于晚期階段時并不必要；然而在兩個階段之間，伯氏瘧原蟲就會在宿主肝臟中經歷一個發育階段，目前研究人員并不清楚血紅素的合成是否對于該階段重要。文章中，研究人員開發出了能夠表達FC基因，并且在蚊子宿主中良好發育的伯氏瘧原蟲，同時還開發出了表達FC基因，但一旦感染小鼠肝臟細胞后FC基因就會缺失的瘧原蟲混合體，研究人員通過遺傳工程化操作就能夠使得缺失FC的個體表達熒光標記物，從而就能夠幫助研究人員有效鑒別。

缺失FC的瘧原蟲無法完成其在肝臟中的發育周期，這就表明，干擾血紅素合成途徑或許是一種靶向作用肝臟中伯氏瘧原蟲的潛在有效方法；利用熒光標記物的相同方法或許還能夠在其它基因中使用，這就能夠幫助研究人員鑒別出對瘧原蟲發育非常必要的其它代謝過程。利用熒光蛋白標記突變基因非常簡單，其能夠幫助研究人員追蹤在整個瘧原蟲生命周期，并且仔細剖析瘧原蟲在肝臟發育階段的表型。

最后研究者表示，我們對血紅素合成過程的分析就表明所開發的簡單方法的強大，但這種方法或許還能用于研究別的基因以及其它瘧原蟲，未來或許能夠擴散研究者的研究領域，比如對瘧原蟲生命周期中的關鍵免疫學階段進行研究。

參考文獻

A novel genetic technique in Plasmodium berghei allows liver stage analysis of genes required for mosquito stage development and demonstrates that de novo heme synthesis is essential for liver stage development in the malaria parasite