普通疫苗有潛力用于對抗癌癥

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-10-13 09:53:00【大中小】

摘要：一種來自兒童疫苗的蛋白質抗原可以被注入惡性腫瘤的細胞中，從而重新調整人體的免疫系統來對抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復發。

馬薩諸塞大學阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一個研究小組從理論上證明，一種來自兒童疫苗的蛋白質抗原可以被注入惡性腫瘤的細胞中，從而重新調整人體的免疫系統來對抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復發。

這種基于細菌的細胞內遞送(ID)系統使用一種無毒的沙門氏菌，在進入實體腫瘤癌細胞后釋放藥物，在這種情況下是疫苗抗原。

“作為一種現成的免疫療法，這種細菌系統有可能對廣泛的癌癥患者有效，”通訊作者、化學工程教授Neil Forbes在10月5日星期四發表在《免疫學前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇論文中寫道。

圖1 巨噬細胞的代謝支持維持結腸上皮穩態

這項研究是在應用生命科學研究所(IALS)的福布斯實驗室進行的。馬薩諸塞大學阿默斯特學院已經申請了一項專利，該專利將授權給歐內斯特制藥公司。歐內斯特制藥公司是一家IALS初創公司，由福布斯、作者Vishnu Raman和生物工程師Nele Van Dessel共同創立，后者是福布斯實驗室的博士后研究員，開發了這種輸送系統。他們計劃尋求FDA的批準，努力在幾年內開始臨床試驗。

Forbes解釋說:“我們的想法是，每個人都接種了一大堆東西，如果你能把這種免疫接種針對癌癥，你就可以用它來消除癌癥。但癌癥顯然不會在其表面展示病毒分子。所以問題是，我們能不能用沙門氏菌把一個分子放進癌細胞里，然后讓免疫系統像入侵病毒一樣攻擊癌細胞?”

為了驗證他們的理論，福布斯和團隊對ID沙門氏菌進行了基因工程改造，將卵白蛋白(雞蛋蛋白)傳遞到接種了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺腫瘤細胞中。研究人員發現，卵清蛋白分散在培養細胞和腫瘤細胞的細胞質中。

卵清蛋白隨后在細胞質中觸發抗原特異性T細胞反應，攻擊癌細胞。該療法清除了43%的已建立的胰腺腫瘤，提高了生存率，并防止了腫瘤的再次植入。

圖2 細胞內遞送（ID）沙門氏菌將抗原沉積到腫瘤細胞中

“我們在7只胰腺小鼠模型中有3只是情況大大改善的，”Forbes說。“我們對此感到興奮;它極大地延長了生存時間。”

然后，研究小組試圖在免疫小鼠中重新引入胰腺腫瘤。結果很積極。Forbes說:“沒有一個腫瘤生長，這意味著小鼠不僅對卵清蛋白有免疫力，而且對癌癥本身也有免疫力。免疫系統已經了解到腫瘤是免疫原性的。我正在做進一步的研究，以弄清楚這是如何發生的。”

在初步研究中，該團隊先前表明，將改良的沙門氏菌注射到血液中可以有效改善小鼠的肝臟腫瘤。他們在目前對胰腺腫瘤的研究中推進了他們的發現。

在臨床試驗開始之前，研究人員將在其他動物身上重復實驗，并改進沙門氏菌菌株，以確保其用于人類的安全性。

“這不僅僅是一個學術活動，”Forbes說，他的祖父——歐內斯特制藥公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在嘗試一種癌癥療法。”

參考資料

[1] Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity