研究者們最近發(fā)現(xiàn)了一類存在于血紅細(xì)胞中的單基因的突變,這類突變能夠幫助機(jī)體抵抗瘧疾。這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助我們了解機(jī)體抵抗瘧疾的作用機(jī)理,而且為新型療法的開(kāi)發(fā)也提供了思路。
單基因突變能夠顯著降低瘧疾的感染風(fēng)險(xiǎn)
最近,由來(lái)自英國(guó)的研究者們對(duì)撒哈拉地區(qū)的原始部落中的幾千人進(jìn)行了全基因組的測(cè)序,用于尋找與瘧疾有關(guān)的多種不同的血細(xì)胞標(biāo)志物。
瘧疾是由來(lái)自瘧原蟲屬的五種單細(xì)胞生物感染引發(fā)的疾病,它能夠通過(guò)蚊子的叮咬傳播,并且能夠入侵宿主的血紅細(xì)胞進(jìn)行增殖。血紅細(xì)胞快速的生長(zhǎng)與增殖使得疾病癥狀加重,其中包括高燒、流汗、發(fā)抖、疼痛以及死亡。
為了進(jìn)入細(xì)胞,瘧原蟲進(jìn)化出了許多種識(shí)別血紅細(xì)胞表面受體的方式。進(jìn)而能夠幫助他們?nèi)肭帧4送猓懺x還能夠產(chǎn)生一系列的蛋白由于與靶細(xì)胞表面的受體向連接。這些蛋白質(zhì)也是目前特異性疫苗的研發(fā)思路。
到目前為止,我們已經(jīng)鑒定出了十幾種受體蛋白,其中包括決定我們血型的A.B蛋白。當(dāng)然,并不是所有的瘧原蟲都識(shí)別相同的受體。而研究者們也試圖搞清楚不同的受體與感染方式之間的關(guān)系,以便我們能夠更好地預(yù)防與治療瘧疾。
在最近的這一研究中,作者們對(duì)數(shù)千名患有瘧疾的人群以及正常人的基因組進(jìn)行了測(cè)序,并進(jìn)行了比較。之后,研究者們發(fā)現(xiàn)在血型糖蛋白基因的周圍出現(xiàn)了多倍化的現(xiàn)象,而且復(fù)制的區(qū)域中出現(xiàn)了27處突變。
這些突變主要影響了撒哈拉人群的血細(xì)胞表面糖蛋白的構(gòu)成,而其中一個(gè)特別的突變,即DUP4,伴隨著對(duì)瘧疾疾病的較強(qiáng)抵抗特性。攜帶該突變的人群患瘧疾的幾率要比其他人群低40%。
目前該基因突變對(duì)宿主抵抗瘧疾感染的影響機(jī)制還不清楚,但研究者們認(rèn)為它可能影響了GYPB-1異源二聚化的形成,進(jìn)而影響了瘧原蟲的侵入。
研究者們認(rèn)為,對(duì)該基因的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)能夠幫助我們提高抵抗瘧疾感染的成功率。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Science》雜志上。
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