《Science》代謝途徑與抗EB病毒感染
摘要：新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，抑制感染細(xì)胞中的特定代謝途徑可以減少潛伏感染，從而減少下游疾病的風(fēng)險。
愛潑斯坦-巴爾病毒可導(dǎo)致一系列疾病，包括一系列癌癥。巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員在《Science》雜志上報道，現(xiàn)在新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，抑制感染細(xì)胞中的特定代謝途徑可以減少潛伏感染，從而減少下游疾病的風(fēng)險。
整整60年前，病理學(xué)家安東尼·愛潑斯坦和病毒學(xué)家伊馮娜·巴爾宣布發(fā)現(xiàn)了一種病毒，從此以他們的名字命名。愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)作為第一種被證實會導(dǎo)致人類癌癥的病毒，創(chuàng)造了科學(xué)史。愛潑斯坦和巴爾從腫瘤組織中分離出這種病原體，它是皰疹病毒家族的一部分，并在隨后的實驗中證明了它的致癌潛力。
圖1 EBV的代謝依賴性可以靶向阻礙B細(xì)胞轉(zhuǎn)化
大多數(shù)人都是EB病毒的攜帶者：90%的成年人感染了這種病毒，通常沒有癥狀，也不會導(dǎo)致疾病。大約50%的人在5歲之前被感染，但許多人直到青春期才感染。急性感染該病毒可引起腺熱，又稱“接吻病，并且可以使受感染的人幾個月無法行動。除了它的致癌特性，病原體也被懷疑參與自身免疫性疾病的發(fā)展，如多發(fā)性硬化癥。
到目前為止，還沒有任何藥物或批準(zhǔn)的疫苗可以特異性地阻止人體內(nèi)的EBV。現(xiàn)在，來自巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的一個研究小組報告了一個有希望的起點，可以遏制EBV。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Science》雜志上。
EBV劫持被感染細(xì)胞的代謝
由Christoph Hess教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員已經(jīng)破譯了感染EBV的免疫細(xì)胞，即所謂的B細(xì)胞，重新編程。這個過程被稱為“轉(zhuǎn)化”，是感染變成慢性疾病并導(dǎo)致癌癥等后續(xù)疾病的必要條件。具體來說，研究小組發(fā)現(xiàn)，這種病毒會觸發(fā)被感染的細(xì)胞加速一種名為IDO1的酶的產(chǎn)生。這最終導(dǎo)致受感染細(xì)胞的發(fā)電廠——線粒體——產(chǎn)生更多的能量。反過來，這些額外的能量是EB病毒以這種方式重新編程的B細(xì)胞代謝增加和快速增殖所需要的。
在臨床上，研究人員集中研究了一組在器官移植后患上EBV引發(fā)的血癌的患者。為了防止移植器官被排斥，有必要使用藥物來削弱免疫系統(tǒng)。這反過來又使EBV更容易占上風(fēng)，導(dǎo)致血癌，即移植后淋巴瘤。
在這篇已經(jīng)發(fā)表的論文中，研究人員能夠證明EBV在移植后淋巴瘤診斷前幾個月就上調(diào)了IDO1酶。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)該疾病的生物標(biāo)志物。
Christoph Hess教授說:“在此之前，IDO1抑制劑已經(jīng)被開發(fā)出來，希望它們可以幫助治療已建立的癌癥，不幸的是，事實并非如此。換句話說，已經(jīng)有針對這種酶的臨床試驗抑制劑。”
因此，這類藥物現(xiàn)在可能有第二次機(jī)會應(yīng)用于抑制EBV感染，從而治療EBV相關(guān)疾病。事實上，在小鼠實驗中，這些藥物抑制IDO1減少了B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而減少了病毒載量和淋巴瘤的發(fā)展。
“在移植患者中，使用藥物對抗各種病毒是標(biāo)準(zhǔn)做法。到目前為止，還沒有任何專門的方法來預(yù)防或治療愛潑斯坦-巴爾病毒相關(guān)疾病，”Hess說。
參考資料
[1] A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation
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