Science：重磅！異種移植有望成為現實！利用CRISPR/Cas9首次培育出不含內源性逆轉錄病毒的豬

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-08-14 10:23:00【大中小】

作為一家專注于將異種移植轉化為一種拯救生命的醫療手段的生物技術公司，eGenesis公司宣布該公司的科學家們和他們的合作者們在一項新的研究中證實利用CRISPR/Cas9讓豬內源性逆轉錄病毒（porcine endogenous retroviruses, PERV）失活可阻止跨物種病毒傳播，從而使得他們在成功地培育首批不含PERV的豬方面取得突破。這也是異種移植的一個重要的里程牌。相關研究結果于2017年8月10日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9”。

異種移植有望成為現實

異種移植涉及將動物器官移植到人體中，是一種有前景的方法，有助緩解用于人體移植的嚴重器官短缺。然而迄今為止，PERV的跨物種傳播風險和其他的問題阻礙著它在人體中的使用。eGenesis公司致力于利用CRISPR技術提供安全而又有效的在豬體內培養的可移植人細胞、組織和器官，以便解決全世界幾十萬名患者的迫切需求。

論文通信作者、eGenesis公司首席科學家楊璐菡（Luhan Yang）博士說，“這是首次報道培育不含PREV的豬。我們開發出一種能夠開展多重基因組編輯的方法：利用CRISPR技術在可克隆的豬原代成纖維細胞中根除所有的PERV活性，成功地產生不含PERV的豬品種。這項研究代表著在解決跨物種病毒傳播的安全問題上取得重大進展。我們的團隊將進一步培育不含PERV的豬品系，以便開展安全而又有效的異種移植。”

在這項新的研究中，這些研究人員研究了PERV傳染風險，并且在體外證實PERV感染人細胞，而且可傳播到之前從未與豬細胞相接觸的人細胞中。這就需要解決這個問題以便確保安全的異種移植。

這些研究人員利用CRISPR-Cas9技術能夠高效地和精準地在原代成纖維細胞中進行基因組編輯。在與一種在多重基因組編輯期間抑制原代細胞死亡的方法相結合的情形下，他們利用經過基因改造的原代細胞和體細胞核轉移技術，成功地培育出有活力的不含PERV的豬胚胎。他們隨后將這些不含PERV的豬胚胎移植到代孕母豬中，結果證實起初在豬胎兒中，最終在近期出生的小豬中，未發生PERV再次感染。這些小豬是首批出生時不含有PERV的動物，而且eGenesis公司將監控這種處理對這些小豬的長期影響。

eGenesis公司在培育出首批不含活性的PERV的小豬之后，正在努力將不含PERV的豬的安全益處與進一步的基因編輯結合起來，以便解決異種移植時的免疫反應問題，從而增加器官免疫和功能上的相容性。

文章來源

Dong Niu, Hong-Jiang Wei, Lin Lin et al. Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9. Science, Published online:10 Aug 2017, doi:10.1126/science.aan4187