Science子刊：白介素-11是特發性肺纖維化的治療靶點

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-10-22 12:57:00【大中小】

特發性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis， IPF)是一種進行性肺纖維化疾病，侵襲性肺肌纖維母細胞分泌膠原蛋白，破壞肺的完整性。

在一項發表在《Science Translational Medicine》上的最新研究中，來自新加坡國家心臟中心和杜克-新加坡國立大學醫學院的研究人員發現在肺IPF患者中，白細胞介素-11 (IL11)上調，與疾病嚴重程度相關，IL-11由IPF成纖維細胞分泌。

研究人員在體外試驗中發現，IL-11以細胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)依賴、轉錄后的方式刺激肺成纖維細胞成為侵襲性肌動蛋白-2、平滑肌陽性(actin alpha 2，smooth muscle-positive，ACTA2+)、分泌膠原的肌成纖維細胞。

在小鼠體內試驗中，研究人員發現成纖維細胞特異性轉基因表達或給藥鼠源IL-11可誘導肺肌成纖維細胞并引起肺纖維化。

研究人員還發現IL-11受體亞基α-1 (Il11ra1)缺失的小鼠肺成纖維細胞對原纖維刺激無反應，在博萊霉素肺纖維化小鼠模型中可保護小鼠肺部不發生纖維化。隨后，研究人員制備了一種IL -11中和抗體，它可以阻斷多種刺激下游肺成纖維細胞的激活，逆轉肌成纖維細胞的激活。在治療研究中，抗IL-11治療減輕了小鼠的肺部炎癥，逆轉了肺纖維化，同時抑制了ERK和SMAD的激活。

這些數據表明IL-11是肺纖維化和IPF的潛在藥物靶點。

參考資料：

Benjamin Ng et alInterleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis. Science Translational Medicine 25 Sep 2019： Vol. 11， Issue 511， eaaw1237 DOI： 10.1126/scitranslmed.aaw1237

stm.sciencemag.org/content/11/511/eaaw1237