Science子刊：HIV疫苗新策略！利用抗獨(dú)特型抗體激活表達(dá)廣泛中和抗體的前體B細(xì)胞

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-08-19 09:39:00【大中小】

誘導(dǎo)保護(hù)性的廣泛中和抗體（broadly neutralizing antibody, bNAb）產(chǎn)生是成功接種疫苗的關(guān)鍵策略。然而，對(duì)于許多重要的全球性疾病，如艾滋病和流感，人們尚未實(shí)現(xiàn)高效的疫苗接種。

Science子刊：HIV疫苗新策略！利用抗獨(dú)特型抗體激活表達(dá)廣泛中和抗體的前體B細(xì)胞

一種開發(fā)新疫苗的策略專注于鑒定出病原體上的特定脆弱靶標(biāo)，疫苗誘導(dǎo)出的保護(hù)性抗體應(yīng)當(dāng)能夠靶向這些脆弱的靶標(biāo)。對(duì)于HIV感染而言，這種方法專注于鑒定bNAb的靶標(biāo)，bNAb是在一小部分HIV感染者體內(nèi)產(chǎn)生的，并且可以介導(dǎo)免受多種HIV毒株的入侵。盡管已鑒定出針對(duì)HIV-1包膜蛋白（Env）的多個(gè)bNAb靶標(biāo)，但迄今為止，基于特定結(jié)構(gòu)的Env免疫原的多種疫苗方法未能在人體中誘導(dǎo)出保護(hù)性的bNAb。

在一項(xiàng)新的研究中，為了采取一種新方法來解決這個(gè)問題，Bancroft等人研究了是否能夠利用抗獨(dú)特型抗體（anti-idiotype antibody）進(jìn)行疫苗接種。他們以產(chǎn)生一種稱為b12的HIV-1 bNAb的生殖系B細(xì)胞作為研究對(duì)象，對(duì)這種HIV-1 bNAb而言，它能夠識(shí)別的Env免疫原尚未被鑒定出。

為此，這些作者根據(jù)推斷的bNAb b12生殖系版本開發(fā)出針對(duì)它的特異性抗獨(dú)特型抗體。所產(chǎn)生的生殖系抗獨(dú)特型抗體能夠成功地從未感染HIV的供者體內(nèi)的多克隆人B細(xì)胞庫(kù)中鑒定出反應(yīng)性的B細(xì)胞。然而，抗獨(dú)特型抗體反應(yīng)性的B細(xì)胞表達(dá)的B細(xì)胞受體與預(yù)測(cè)的生殖系b12前體分子僅具有中度的相似性。這種代表性不足可能是由于生殖系b12前體B細(xì)胞的自身反應(yīng)性，這種自身反應(yīng)性可導(dǎo)致這些特異性的B細(xì)胞在一種小鼠重鏈敲入模型中的缺失和無反應(yīng)性。盡管如此，利用抗獨(dú)特型抗體進(jìn)行免疫接種克服了B細(xì)胞無反應(yīng)性，從而導(dǎo)致靶B細(xì)胞的活化和靶B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心。

總之，這項(xiàng)研究表明，抗獨(dú)特型抗體可以鑒定表達(dá)特定B細(xì)胞受體的前體B細(xì)胞，并且還可以用作一種接種方法來激活小鼠體內(nèi)的靶B細(xì)胞克隆。不過還需開展進(jìn)一步的研究來證實(shí)這種策略將從未經(jīng)處理的多克隆B細(xì)胞庫(kù)中以及在人體中誘導(dǎo)出前體B細(xì)胞產(chǎn)生。此外，還需要其他方法來克服靶向操縱生殖系bNAb前體分子所面臨的其他困難，比如開發(fā)特異性bNAb所需的多輪體細(xì)胞高頻突變。然而，有數(shù)據(jù)表明，在開發(fā)誘導(dǎo)靶向HIV和其他病原體的bNAb產(chǎn)生的疫苗中，抗獨(dú)特型抗體方法可能是基于結(jié)構(gòu)的免疫原的一種額外有用的方法。

https://stm.sciencemag.org/content/11/505/eaay7699

2.Tara Bancroft et al.Detection and activation of HIV broadly neutralizing antibody precursor B cells using anti-idiotypesJournal of Experimental Medicine, 2019, doi:10.1084/jem.20190164.

http://jem.rupress.org/lookup/doi/10.1084/jem.20190164

參考資料：

1.Michelle Boyle.Broadening vaccine strategies to induce HIV broadly neutralizing antibodies. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aay7699.