Science子刊：環(huán)氧水解酶抑制劑可降低神經(jīng)炎癥，有望治療阿爾茨海默病
神經(jīng)炎癥與阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）密切相關(guān)。越來越多的人已認(rèn)識(shí)到神經(jīng)炎癥在AD起著關(guān)鍵作用。
環(huán)氧脂肪酸（epoxy fatty acid, EpFA）是花生四烯酸代謝途徑的衍生物，具有抗炎活性。然而，由于EpFA被可溶性環(huán)氧水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）快速水解，它們的功效受到限制。
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道sEH主要在星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，并在AD患者的死后大腦組織和5xFAD β淀粉樣蛋白AD小鼠模型中升高。這種AD小鼠模型大腦中表達(dá)的sEH數(shù)量與大腦EpFA濃度下降有關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年12月9月的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“An epoxide hydrolase inhibitor reduces neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer’s disease”。
TPPU及其標(biāo)準(zhǔn)代謝物的合成，
圖片來自Frontiers in Pharmacology, 2019, doi:10.3389/fphar.2019.00464。
通過使用一種特異性的小分子sEH抑制劑，即1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰基哌啶-4-基)尿素（1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) urea, TPPU），這些作者報(bào)道了在體內(nèi)，TPPU治療保護(hù)野生型小鼠免受脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的炎癥。這一結(jié)果表明阻斷sEH可能會(huì)補(bǔ)充EpFA，對(duì)抗神經(jīng)炎癥。
通過飲用水對(duì)這種AD小鼠模型長期施用TPPU可恢復(fù)EpFA，逆轉(zhuǎn)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和免疫通路失調(diào)。這與β淀粉樣蛋白病理減少以及兩項(xiàng)行為測(cè)試中的突觸完整性和認(rèn)知功能改善有關(guān)。
TPPU治療與這種AD小鼠模型大腦中EpFA濃度的增加相關(guān)，從而證實(shí)這種小分子sEH抑制劑的大腦穿透性和靶標(biāo)結(jié)合能力。這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步研究TPPU作為治療AD的潛在治療劑。
此外，這項(xiàng)研究鑒定出一種調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥的脂質(zhì)代謝途徑，為進(jìn)一步開發(fā)sEH抑制劑作為AD的潛在治療手段提供了支持。
參考資料：
Anamitra Ghosh et al. An epoxide hydrolase inhibitor reduces neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb1206.
 |
 |
 |
| 官網(wǎng)：www.baichuan365.com | 微信服務(wù)號(hào)：iseebio | 微博：seebiobiotech |
 |
 |
 |
| 商城：mall.seebio.cn | 微信訂閱號(hào)：seebiotech | 泉養(yǎng)堂：www.canmedo.com |
相關(guān)資訊
- 美國NIH最新進(jìn)展：已標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)出臨床級(jí)即用型干細(xì)胞
- 人尿調(diào)素Elisa Kit
- 內(nèi)毒素檢測(cè)知多少？（下篇）
- 推薦Amyloid ELISA Kit 阿爾茨海默病研究試劑
- 點(diǎn)擊化學(xué)專用聚乙二醇 (Click PEG Derivatives) - Nanocs---PEG修飾劑(10)
- 抗氧化劑：對(duì)黑色素瘤有害還是有利？
- Developmental Cell：為入侵細(xì)胞的“前線”提供燃料
- Nissui日水SS瓊脂培養(yǎng)基(含蔗糖)
- 體外診斷用校準(zhǔn)質(zhì)控品
- 細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別，你造嗎？
推薦產(chǎn)品
新進(jìn)產(chǎn)品
同類文章排行
- 清除人體內(nèi)衣原體感染的關(guān)鍵鑰匙
- iScience：一種對(duì)抗遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在途徑
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗體？
- 細(xì)胞“廢物”使抗癌的免疫細(xì)胞恢復(fù)活力！
- 男性注意！這種食品攝入過多會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌
- 無路可退！主食中的農(nóng)藥殘留，可誘發(fā)阿爾茨海默病
- Cell出乎意料新發(fā)現(xiàn)：原來是這種“瀕死體驗(yàn)”讓癌細(xì)胞惡化
- 研究發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒的形狀會(huì)影響其傳播
- Science Advances新突破：快速高效生產(chǎn)人體免疫細(xì)胞的新方法
- 《Nature Genetics》確定10個(gè)克羅恩病相關(guān)基因
資訊文章
您的瀏覽歷史
