Science子刊：新的抗體顯示出擊敗所有SARS-CoV-2變體的潛力
摘要：斯坦福大學領導的一個研究小組發現了兩種抗體。
引起COVID-19的病毒非常擅長變異以持續感染人類——它的變異能力如此之強，以至于在疫情期間開發的大多數抗體治療都已不再有效。現在，由斯坦福大學研究人員領導的一個團隊可能找到了一種方法，能夠鎖定這種不斷進化的病毒，并開發出更持久的治療方法。
研究人員發現了一種使用兩種抗體的方法：一種抗體作為“錨點”，附著在病毒上不怎么變異的區域；另一種抗體則抑制病毒感染細胞的能力。這種抗體配對在實驗室測試中被證明對引發疫情的初始SARS-CoV-2病毒及其所有變體（包括奧密克戎）都有效。研究結果發表在《科學轉化醫學》雜志上。
圖1 靶向N端和受體結合域的雙特異性抗體有效中和受關注的SARS-CoV-2變異株“面對不斷變化的病毒，我們設計了一種新型的治療藥物，它們能夠抵抗病毒的進化，這在未來數年對治療SARS-CoV-2感染者的治療中可能會很有用。”該研究的高級作者、斯坦福大學人文與科學學院生物學助理教授、斯坦福大學Sarafan CheM-H學者Christopher O. Barnes說。
一個被忽視的選擇
由Barnes和第一作者Adonis Rubio（斯坦福大學醫學院的博士候選人）領導的團隊，使用從COVID-19康復患者捐贈的抗體進行這項研究。通過分析這些抗體與病毒的相互作用，他們發現了一種能夠附著在病毒上不常變異區域的抗體。
這個區域位于病毒的S蛋白N端結構域（NTD）內，之前因為對治療沒有直接作用而被忽視。然而，當一種特定抗體附著在這個區域時，它會牢牢地粘附在病毒上。這在設計新療法時非常有用，因為它可以讓另一種抗體在病毒的受體結合域（RBD）上獲得立足點，從而阻止病毒與人體細胞上的受體結合。
圖2 C1596 是一種 NTD 特異性單克隆抗體，對 SARS-CoV-2 Omicron 變異株表現出廣泛的結合和中和潛力
研究人員設計了一系列這種雙重或“雙特異性”抗體，稱為CoV2-biRN。在實驗室測試中，這些抗體對所有已知導致人類疾病的SARS-CoV-2變體都表現出高效的中和能力。這些抗體還顯著降低了暴露于奧密克戎變體一種版本的小鼠肺部的病毒載量。
在將這一發現用于人類患者治療之前，還需要進行更多的研究，包括臨床試驗，但這種方法很有前景——而且不僅僅對引起COVID-19的病毒如此。
接下來，研究人員將致力于設計能夠對抗所有冠狀病毒的雙特異性抗體，冠狀病毒家族包括引起普通感冒、中東呼吸綜合征（MERS）和COVID-19的病毒。這種方法還可能對流感和HIV有效，作者們表示。
“病毒不斷進化以維持感染人群的能力，”Barnes說，“為了對抗這一點，我們開發的抗體也必須不斷進化，以保持有效。”
參考資料
[1] Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern
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