Science子刊：在腫瘤中發現的微蛋白是開發癌癥疫苗的關鍵

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-07-12 10:14:00【大中小】

摘要：研究發現，一組肝臟腫瘤特有的小分子可能是開發癌癥疫苗的關鍵。

由德爾瑪醫院研究所、納瓦拉西瑪大學和龐培法布拉大學領導的一項研究發現，一組肝臟腫瘤特有的小分子可能是開發癌癥疫苗的關鍵。這些都是微蛋白，非常小的蛋白只在腫瘤細胞中表達。這可以導致免疫細胞對腫瘤的激活。這項研究發表在《科學進展》雜志上。

圖1 在癌癥患者中，由非基因ORF編碼的微蛋白是腫瘤特異性抗原的主要來源

通過整合來自100多名肝癌患者的腫瘤和健康組織的數據，研究人員確定了這組微蛋白。這些小分子是由以前被認為不能編碼蛋白質的基因產生的。近年來，人們越來越關注這組基因，由于它們的長度短或表達低，被認為是非編碼的。新技術揭示了這些基因中的一些確實可以產生小蛋白質，”ICREA研究員Mar Albà 說。這一發現是通過結合轉錄組學、翻譯組學和蛋白質組學等計算技術，以及旨在研究免疫反應的實驗室實驗而實現的。

研制癌癥疫苗的可能途徑

癌癥疫苗的開發依賴于免疫系統識別不屬于身體的外來分子的能力。癌細胞的突變會產生外源肽，提醒免疫系統。然而，挑戰在于突變率低的癌癥，比如肝癌。研究以前很難檢測到的微蛋白提供了另一種選擇。del Mar醫院研究所的研究員Marta Espinosa Camarena解釋說:“這項研究表明，在腫瘤細胞中專門表達的大量微蛋白可用于開發新的治療方法。”

圖2 腫瘤表達lncRNAs中ncORFs的翻譯

“我們已經看到，其中一些微蛋白可以刺激免疫系統，潛在地產生對抗癌細胞的反應。這種反應可以通過疫苗增強，類似于冠狀病毒疫苗，但會產生這些微蛋白。這些疫苗可以阻止或減少腫瘤的生長。”CIMA和CIBERehd的研究員Puri Fortes說。與基于患者特異性突變的其他類型疫苗不同，這種治療方法可用于多人，因為相同的微蛋白在不同的患者中表達。

施用這些疫苗可能相對簡單，盡管它們的應用研究尚未開始。“這就是我們的目標，”研究人員表示。

參考資料

[1] Microproteins encoded by noncanonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort