Science重要發現：為什么癌癥免疫療法會導致胃腸道問題

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-01-09 10:00:00【大中小】

摘要：密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的研究人員已經確定了一種機制，會導致基于免疫的癌癥治療產生嚴重的胃腸道問題。

密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的研究人員發現了一種新機制，這種機制會導致基于免疫的癌癥治療出現嚴重的胃腸道問題。

他們還找到了一種方法，既能發揮免疫療法的抗癌作用，又不會產生副作用。

研究結果發表在《科學》雜志上。

圖1 CD4+T細胞的微生物群依賴性激活通過Fcγ受體誘導CTLA-4阻斷相關結腸炎

“這是一個很好的例子，說明了解一種機制如何幫助開發一種更有益的替代療法。一旦我們確定了導致結腸炎的機制，我們就可以找到克服這個問題的方法，在保持抗腫瘤作用的同時預防結腸炎，”密歇根醫學院病理學教授、資深研究作者Gabriel Nunez醫學博士說。

免疫療法已經成為一種很有前景的治療幾種癌癥的方法。但免疫檢查點抑制劑也會引起嚴重的副作用，包括消化道炎癥——結腸炎。

結腸炎會引起嚴重的胃腸道不適，一些患者會因此停止癌癥治療。

研究人員面臨的問題是，當病人患上結腸炎時，實驗室小鼠卻沒有。所以研究人員無法研究是什么導致了這種副作用。

為了解決這個問題，包括Bernard C. Lo博士在內的Rogel團隊創建了一個新的小鼠模型，將野生捕獲的小鼠的微生物群注射到傳統的小鼠模型中。

在這個模型中，小鼠在注射用于腫瘤免疫治療的抗體后確實發生了結腸炎。現在，研究人員可以追溯這種機制，看看是什么導致了這種反應。

事實上，結腸炎的發展是因為腸道微生物群的組成，它導致免疫T細胞過度激活，而抑制T細胞激活的調節性T細胞在腸道中被刪除。

這種情況發生在免疫檢查點抗體的一個特定結構域中。

研究人員隨后移除了該區域，他們發現該區域仍能產生強烈的抗腫瘤反應，但不會誘發結腸炎。

“以前，有一些數據表明某些細菌的存在與治療反應有關。但并沒有證明微生物群對結腸炎的發生至關重要。這項工作首次表明，微生物群對免疫檢查點抑制導致結腸炎的發生至關重要”。

為了跟進他們在小鼠身上的觀察結果，研究人員重新分析了先前報道的研究數據，這些數據來自于接受免疫檢查點抗體治療的患者的人類細胞，這加強了調節性T細胞在誘導結腸炎中的作用。

他們用來阻止結腸炎的抗體是由Takeda Pharmaceuticals公司開發的。

Rogel團隊計劃進行更多的研究，進一步了解導致結腸炎的機制，并尋求臨床合作伙伴將這些知識應用于臨床試驗。

參考資料

[1] Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors


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此文關鍵字：結腸炎微生物群

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