Sci Signal：揭示炎癥決定細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-02-17 17:06:00【大中小】

最新研究顯示，人體炎癥可以通過(guò)一種獨(dú)特的、高度組織化的受體來(lái)控制，這種受體可以在細(xì)胞表面"跳舞"。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Science Signaling》雜志上，解釋了這個(gè)過(guò)程如何決定細(xì)胞是死亡、繁殖還是在體內(nèi)遷移。

來(lái)自雷丁大學(xué)和位于維爾茨堡的德國(guó)研究機(jī)構(gòu)的研究小組記錄了一種名為TNFR1的細(xì)胞受體的特殊復(fù)雜排列是如何形成三角形的--通過(guò)一種結(jié)合在一起類似于舞者挽臂的過(guò)程。

雷丁大學(xué)副教授Darius Widera博士說(shuō)："這改變了我們對(duì)細(xì)胞信號(hào)的理解，可能有助于未來(lái)藥物的開發(fā)。根據(jù)細(xì)胞表面受體的這種"舞蹈"的確切性質(zhì)，炎癥信號(hào)可以導(dǎo)致免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞的死亡、增殖或遷移。

"體內(nèi)的炎癥是由一個(gè)鎖和鑰匙作用的過(guò)程來(lái)調(diào)節(jié)的，在這個(gè)過(guò)程中分子粘附在其表面的特定蛋白質(zhì)上，我們現(xiàn)在已經(jīng)觀察到細(xì)胞中產(chǎn)生這種炎癥反應(yīng)的特定受體是如何形成的。慢性炎癥對(duì)人體有重要影響，從癌癥到阿爾茨海默病，它與一切都有聯(lián)系。了解了這些三角形受體簇是如何參與細(xì)胞決定行為的，我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將有助于創(chuàng)造新的治療方法，減少炎癥，同時(shí)避免現(xiàn)有藥物的一些令人不快的副作用。"

研究小組第一次觀察到受體如何組織成高度有序的低聚物。

利用先進(jìn)的成像技術(shù)，研究小組證實(shí)了TNFR1受體可以自己排列成簇，將三組三聚體(三結(jié)合受體)連接在一起，形成復(fù)雜的低聚物，從而產(chǎn)生可能導(dǎo)致各種疾病的促炎癥反應(yīng)。

歌德大學(xué)(Goethe University)兒科學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究所(Institute for Experimental Tumor Research in Pediatrics)和法蘭克福癌癥兒童基金會(huì)(Frankfurt Foundation for Children with Cancer)的Sjoerd van Wijk博士說(shuō)："為了使腫瘤壞死因子與膜受體結(jié)合，必須首先激活它。這意味著它就像一把鑰匙，只有在特定的情況下才能開鎖。這可以防止，例如，一個(gè)健康的細(xì)胞死亡。盡管TNFα在醫(yī)學(xué)上非常重要，但它對(duì)細(xì)胞膜的生理作用還不太為人所知。我們的發(fā)現(xiàn)可能與癌癥或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等過(guò)度炎癥反應(yīng)有關(guān)，并為治療調(diào)節(jié)開辟了新途徑。"