Sci Signal：揭示炎癥決定細胞命運的機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-02-17 17:06:00【大中小】

最新研究顯示，人體炎癥可以通過一種獨特的、高度組織化的受體來控制，這種受體可以在細胞表面"跳舞"。

這一發現發表在《Science Signaling》雜志上，解釋了這個過程如何決定細胞是死亡、繁殖還是在體內遷移。

來自雷丁大學和位于維爾茨堡的德國研究機構的研究小組記錄了一種名為TNFR1的細胞受體的特殊復雜排列是如何形成三角形的--通過一種結合在一起類似于舞者挽臂的過程。

雷丁大學副教授Darius Widera博士說："這改變了我們對細胞信號的理解，可能有助于未來藥物的開發。根據細胞表面受體的這種"舞蹈"的確切性質，炎癥信號可以導致免疫細胞和癌細胞的死亡、增殖或遷移。

"體內的炎癥是由一個鎖和鑰匙作用的過程來調節的，在這個過程中分子粘附在其表面的特定蛋白質上，我們現在已經觀察到細胞中產生這種炎癥反應的特定受體是如何形成的。慢性炎癥對人體有重要影響，從癌癥到阿爾茨海默病，它與一切都有聯系。了解了這些三角形受體簇是如何參與細胞決定行為的，我們希望我們的發現將有助于創造新的治療方法，減少炎癥，同時避免現有藥物的一些令人不快的副作用。"

研究小組第一次觀察到受體如何組織成高度有序的低聚物。

利用先進的成像技術，研究小組證實了TNFR1受體可以自己排列成簇，將三組三聚體(三結合受體)連接在一起，形成復雜的低聚物，從而產生可能導致各種疾病的促炎癥反應。

歌德大學(Goethe University)兒科學實驗腫瘤研究所(Institute for Experimental Tumor Research in Pediatrics)和法蘭克福癌癥兒童基金會(Frankfurt Foundation for Children with Cancer)的Sjoerd van Wijk博士說："為了使腫瘤壞死因子與膜受體結合，必須首先激活它。這意味著它就像一把鑰匙，只有在特定的情況下才能開鎖。這可以防止，例如，一個健康的細胞死亡。盡管TNFα在醫學上非常重要，但它對細胞膜的生理作用還不太為人所知。我們的發現可能與癌癥或類風濕關節炎等過度炎癥反應有關，并為治療調節開辟了新途徑。"