Sci Transl Med:鑒別出能控制機體生物鐘的關鍵蛋白
近日,一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中,來自中國北京生命科學研究所等機構的科學家們通過研究發現了一種能維持小鼠生物鐘的特殊蛋白,文章中,研究人員描述了他們對成千上萬種藥物進行篩選尋找對生物鐘能產生影響的特殊分子。
晝夜節律鐘/生物鐘是調節機體功能的生物學過程,最著名的就是睡眠周期,但很不幸的是,盡管科學家們做出了很多努力,如今他們仍然并不清楚參與生物鐘過程的“生物機器”是如何發揮作用的,這項研究中,研究人員就通過研究揭開了這一謎題。文章中,研究人員對1萬種試驗藥物進行篩選來尋找能對生物鐘產生直接效應的藥物,最后研究者發現了一種名為蟲草素(cordycepin)的化合物,其是一種罕見真菌中存在的天然化合物,由于其價格昂貴,因此研究人員只能利用這種化合物的合成形式來進行測試。
隨后研究人員就開始揭示蟲草素影響小鼠機體生物鐘的分子機制,他們在實驗室中通過進行改變小鼠的明暗時刻表的試驗來模擬小鼠在全球不同的地方旅行的狀況;在某些情況下,研究者將小鼠的時間往前推移8小時,在其它情況下則向后推移8小時,在這兩種情況下,研究者給予小鼠一定劑量的蟲草素,隨后對小鼠進行監測來觀察蟲草素如何改變小鼠的睡眠周期以適應新的環境,研究者發現,相比對照組正常8天時間而言,上述檢測組的改變時間僅為4天時間。
在對人工合成的蟲草素進行更為深入的研究后,研究人員發現其能與一種名為RUVBL2的酶類結合,該酶能影響控制生物鐘的基因的轉錄,因此蟲草素就能開啟或關閉這樣的轉錄,此外,研究者還指出,RUVBL2更傾向于在小鼠大腦中某些部位表現出較高水平,而該大腦區域會對進入眼睛的光信號產生反應。
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