Seebio®煙酰胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide，NMN）是一種自然存在的生物活性核苷酸，NMN有2種不規(guī)則存在形式，α和β；β異構(gòu)體是NMN的活性形式，分子量為334.2g/mol。

煙酰胺單核苷酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式和球棍模型

在細(xì)胞內(nèi)，尼克酰胺單核苷酸（NMN）是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的重要前體。NAD+是一種在細(xì)胞內(nèi)參與多種生物化學(xué)反應(yīng)的輔酶，對于維持細(xì)胞正常功能和代謝至關(guān)重要。因此，NMN在細(xì)胞內(nèi)具有重要的生物學(xué)意義。

產(chǎn)品名稱	CAS	純度	包裝
β-煙酰胺單核苷酸 （NMN）	1094-61-7	99%	1kg 5kg 10kg 25kg

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主要體現(xiàn)在其作為NAD+的前體的功能上。在合成途徑中，煙酰胺核糖或煙酰胺通過NRK（煙酰胺核苷激酶）或NAMPT、NMNAT合成煙酰胺單核苷酸（NMN），隨后，NMN通過NMNAT1-3酶合成NAD+。

盡管不能在血清中檢測到完整結(jié)構(gòu)的NMN，但攝入NMN仍能夠在很短的時(shí)間內(nèi)（15分鐘）顯著提高雌性和雄性小鼠的NAD+水平。

肝臟、胰腺、白色脂肪組織NMN、NAD+水平

NMN的主要作用是通過轉(zhuǎn)化為NAD+發(fā)揮其生物學(xué)功能。NAD+，全名煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸，又被稱為輔酶I，廣泛分布在人體的所有細(xì)胞內(nèi)，參與上千種生物催化反應(yīng)，是人體內(nèi)不可或缺的輔酶。

在衰老過程中，NAD+水平的下降被認(rèn)為是導(dǎo)致各種疾病和殘疾的主要原因，包括抗衰老、認(rèn)知和運(yùn)動功能障礙、免疫缺陷，以及由自身免疫炎癥反應(yīng)失調(diào)引起的關(guān)節(jié)炎、代謝障礙和心血管疾病。

通過補(bǔ)充NMN來提高體內(nèi)NAD+含量，有助于延緩、改善和預(yù)防與衰老相關(guān)的多種表型，包括年齡誘導(dǎo)的代謝紊亂和老年疾病。

 

人體持續(xù)進(jìn)行能量合成與代謝，以保持生命活動的平衡與健康。在這一過程中，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作為氧化還原反應(yīng)的輔酶，扮演著關(guān)鍵角色。NAD+直接或間接地調(diào)控多個(gè)細(xì)胞功能，包括線粒體內(nèi)的能量合成、DNA損傷修復(fù)、染色質(zhì)重塑，以及細(xì)胞衰老和免疫細(xì)胞功能。這些細(xì)胞的基本生理過程和功能對于維持組織、代謝動態(tài)平衡及健康衰老至關(guān)重要。

衰老是人體的自然過程。隨著年齡增長，人體內(nèi)NAD+水平逐漸減少，導(dǎo)致多個(gè)器官內(nèi)的線粒體能量合成下降，包括大腦、脂肪組織、皮膚、肝臟、骨骼肌和胰腺。與NAD+水平的降低相關(guān)聯(lián)的是一系列與年齡有關(guān)的疾病，如認(rèn)知功能減退、癌癥、代謝性疾病、肌少癥和衰弱。因此，通過調(diào)節(jié)NAD+代謝通路，增加NAD+水平可能成為改善衰老相關(guān)疾病、延長人類壽命和健康壽命的潛在途徑。

 

衰老過程中體內(nèi)NAD+減少的原因

作為NAD+的前體物質(zhì)，NMN理論上通過增加體內(nèi)NAD+水平，減緩隨年齡增長而導(dǎo)致的NAD+枯竭過程，從而成為一種抗衰老保健品。

科學(xué)界通過細(xì)胞試驗(yàn)、動物模型和臨床試驗(yàn)對NMN的抗衰老活性進(jìn)行了廣泛研究。研究發(fā)現(xiàn)，NMN在嚙齒動物模型和人體水平上均表現(xiàn)出有益效果，如保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、改善血供、改善代謝功能障礙以及保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)。一項(xiàng)2021年的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示，NMN治療對絕經(jīng)后超重或肥胖的糖尿病前期女性產(chǎn)生了積極效果，增強(qiáng)了肌肉對胰島素的敏感性。類似的研究在2023年也表明，NMN治療能夠顯著提高血清煙酰胺水平，減緩動脈僵硬度。此外，NMN的長期使用和潛在的副作用需要更多深入的研究和驗(yàn)證。

NMN抗衰老的機(jī)制

Sirtuins是依賴NAD+的脫酰基酶，傳統(tǒng)上與熱量限制和衰老有關(guān)。在神經(jīng)發(fā)育中，SIRT1通過Akt-GSK3通路促進(jìn)軸索生長、神經(jīng)突生長和樹枝狀分支。在突觸的發(fā)育和調(diào)節(jié)中，sirtuins蛋白在生理和損傷后都發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。特別是在海馬體中，SIRT1以抑制型復(fù)合體形式存在，參與調(diào)控microRNA-134的轉(zhuǎn)錄因子YY1，這對于突觸的形成和長期的增強(qiáng)至關(guān)重要。

在神經(jīng)疾病的發(fā)展中，SIRT1發(fā)揮著保護(hù)作用，尤其在阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和運(yùn)動神經(jīng)元病等神經(jīng)退行性疾病中。這些保護(hù)作用可能與SIRT1在代謝、抗應(yīng)激和基因組穩(wěn)定性方面的功能有關(guān)。因此，激活SIRT1的藥物可能為治療這些神經(jīng)疾病提供一種有希望的方法。

研究表明增加NAD+水平可能對癌癥治療具有潛在效果。NMNAT3的過表達(dá)可以提高線粒體NAD+水平，從而抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長。補(bǔ)充煙酰胺（NA）或煙酰胺單核苷酸（NAM）可以抑制SCID小鼠的腫瘤生長和多器官腫瘤轉(zhuǎn)移。其原理包括過量的NAD+促進(jìn)線粒體呼吸，降低糖酵解，抵消癌細(xì)胞傾向的Warburg代謝。增加NAD+還能活化SIRT1和SIRT6，兩者通過下調(diào)β-catenin信號和抑制糖酵解來抑制腫瘤。然而存在一些矛盾和擔(dān)憂，如NAD+促進(jìn)DNA修復(fù)和血管生成，可能有助于癌細(xì)胞的生長。此外，降低腫瘤NAD+水平可能增加癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性。因此，在標(biāo)準(zhǔn)癌癥模型中進(jìn)一步測試NAD+補(bǔ)充劑的效果是非常重要的。

NAD+是一種關(guān)鍵的生物分子，其依賴的脫乙酰酶SIRT1通過連接調(diào)節(jié)NAD+補(bǔ)救途徑的酶反饋回路和晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路，成為晝夜節(jié)律與代謝之間的橋梁。NAD+通過SIRT1實(shí)現(xiàn)對生物鐘的調(diào)節(jié)，其中SIRT1將BMAL1和PER2去乙酰化，抑制CLOCK-BMAL1介導(dǎo)的clock genes的轉(zhuǎn)錄。此外，NAD+通過影響SIRT1的去乙酰化活性，反過來影響包括NAMPT在內(nèi)的一系列生物鐘相關(guān)蛋白的表達(dá)。

生物鐘調(diào)節(jié)與多種疾病相關(guān)，包括但不限于睡眠障礙、糖尿病和腫瘤。紊亂的生物鐘可能是多種病理過程的觸發(fā)因素，可能源自遺傳或環(huán)境因素。總體而言，維持正常的生物鐘功能對于保持健康至關(guān)重要。

NAD+信號通路中的酶已被證明可以保護(hù)肝臟免受脂肪堆積、纖維化和胰島素抵抗的影響，這些因素與脂肪肝病發(fā)生有關(guān)。NAMPT在高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，其抑制將使肝脂肪變性更加嚴(yán)重，而NAMPT的過表達(dá)則改善肝脂質(zhì)積累。SIRT1及其下游靶點(diǎn)（PGC-1a、PSK9和SREBP1）維持線粒體功能、膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪酸穩(wěn)態(tài)。SIRT2通過去乙酰化磷酸烯醇丙酮酸羧激酶來控制糖異生，SIRT3調(diào)控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮生成和抗氧化應(yīng)激，而SIRT6控制糖異生。由于這些通路在肝臟中的重要性，維持NAD+水平對于維持器官功能至關(guān)重要。在正常情況下，由于肥胖和衰老，NAMPT水平下降，CD38水平升高，導(dǎo)致到中年時(shí)，穩(wěn)態(tài)NAD+水平下降2倍。將NAD+水平提高到年輕水平在預(yù)防和治療肥胖、酒精性脂肪性肝炎和NASH方面表現(xiàn)出顯著效果，同時(shí)還改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)和線粒體功能，增強(qiáng)肝臟再生能力，保護(hù)肝臟免受肝毒性損害。

老年腎臟中NAD+水平的降低和sirtuin活性的下降在很大程度上是腎功能和順應(yīng)性隨年齡下降的原因。通過NAD+補(bǔ)充可以激活SIRT1和SIRT3，從而保護(hù)高糖誘導(dǎo)的腎系膜細(xì)胞肥大。同時(shí)，使用NMN治療小鼠以SIRT1依賴的方式保護(hù)順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷（AKI）。5-氨基咪唑-4-羧胺核苷可刺激AMPK活性，增加NAD+水平，并以SIRT3依賴的方式保護(hù)順鉑誘導(dǎo)的AKI。小鼠補(bǔ)充NAM可以刺激腎臟保護(hù)前列腺素PGE2的分泌，提升缺血后腎功能；同時(shí)，NAM也通過刺激NAD+合成抑制順鉑誘導(dǎo)的AKI。

與年輕的野生型小鼠相比，老年小鼠的肌肉表現(xiàn)出萎縮、炎癥標(biāo)志物增加以及胰島素信號和胰島素刺激葡萄糖攝取能力下降。有關(guān)骨骼肌的研究表明：用NAD+前體治療老年小鼠可以顯著改善肌肉功能。使用NMN進(jìn)行治療可以通過增加線粒體功能、提高ATP生成、減少炎癥，并將糖酵解II型肌肉轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸w維型肌肉，逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的有害變化。這表明NAD+的補(bǔ)充可能有助于保持肌肉健康和功能，特別是在老年階段。

NAD+水平對正常心臟功能和損傷后的恢復(fù)至關(guān)重要。有關(guān)心臟功能的研究表明：SIRT3在心臟功能中是至關(guān)重要的，SIRT3敲除小鼠表現(xiàn)為OXPHOS酶的高度乙酰化，導(dǎo)致ATP減少，使主動脈對收縮高度敏感，可能與線粒體通透性過渡孔的調(diào)節(jié)因子CypD的激活有關(guān)。SIRT3-KO鼠在13個(gè)月大時(shí)出現(xiàn)纖維化和心肌肥厚，隨著年齡增長，病情進(jìn)一步加劇，而NMN治療可以逆轉(zhuǎn)這種下降。使用NAMPT過表達(dá)或NMN治療能顯著防止壓力過載和缺血-再灌注損傷，減少梗死面積。NAD+前體治療改善了老年MDX心肌病小鼠的心臟功能。NAD+前體提高了缺鐵誘導(dǎo)的心力衰竭小鼠模型的線粒體和心臟功能。NAD+前體通過激活SIRT3保護(hù)并恢復(fù)弗里德希氏共濟(jì)失調(diào)（FRDA）心肌病小鼠模型的心臟功能。

內(nèi)皮細(xì)胞（EC）的衰老與血管疾病密切相關(guān)，而NAD+前體NMN的補(bǔ)充在一些研究中顯示了改善效果：NMN治療老年小鼠可恢復(fù)頸動脈內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張，降低主動脈脈搏波速和彈性動脈剛度。NMN對老年小鼠的治療取得顯著療效，通過促進(jìn)SIRT1-依賴的毛細(xì)血管密度的增加，改善了老年小鼠的血液流動和耐力。NMN通過改善老年小鼠的血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)血管耦合反應(yīng)，顯著提高老年小鼠的認(rèn)知。同時(shí)，NMN還降低了老齡鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體ROS，恢復(fù)了NAD+和線粒體能量。在血管內(nèi)皮中增加NAD+水平可能成為一種提高老年人活動能力的潛在療法，并能治療因血流減少而導(dǎo)致的疾病，如缺血-再灌注損傷、傷口愈合緩慢、肝功能障礙和肌肉肌病等。

NMN對脂肪代謝和糖代謝紊亂導(dǎo)致的肥胖、Ⅱ型糖尿病、生殖抑制都具有改善作用。甚至能夠改善肥胖母親對雌性后代生殖的不良影響。 NAD+前體的補(bǔ)充可能在代謝障礙的治療中發(fā)揮重要作用。

NAD+前體在動物實(shí)驗(yàn)中對代謝障礙的治療作用

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